目的：本课题诣在通过实验研究，探讨抗郁合剂对慢性应激抑郁模型大鼠的作用及其机理，为临床用药提供客观的理论依据。 方法：将SD大鼠40只，雌雄各半，适应性饲养一周后，随机分成正常对照组、模型组、阳性对照组和中药治疗组，除正常组外，各组接受慢性轻度不可预见性应激，每天随机1次，连续21天。同时给予药物干预：正常组和模型组每天给予生理盐水1ml/只，阳性对照组每天给予盐酸氟西汀0.25mg/100g体重，中药治疗组每天给予抗郁合剂350mg/100g体重，每日上午9：00~11：00灌胃给药，持续21天。然后通过体重变化、强迫游泳和敞箱实验进行行为学评分，脑涨落图仪检测脑内6种神经递质的变化, 免疫组化法检测海马5-HT和BDNF阳性细胞的表达，观察抗郁合剂对抑郁模型大鼠上述指标的影响。 结果：21天造模和用药后，发现模型组体重增长缓慢, 治疗组体重较模型组有所增加。强迫游泳实验结果显示，模型组游泳不动时间明显延长，中药组能明显缩短抑郁大鼠的游泳不动时间，与模型组比较有显著差异（P<0.01）。在敞箱实验中，造模前各组大鼠水平运动和垂直运动无明显差异，造模和用药后，发现模型组水平运动和垂直运动明显减少，中药治疗组能明显增加抑郁模型大鼠的水平运动和垂直运动次数，与模型组比较有统计学意义（P<0.05）。脑涨落图仪检测结果显示，与正常组比较，模型组大鼠脑内5-HT、NE、DA、GABA 、Glu、Ach均明显下降，有统计学意义（P<0.05）；中药组大鼠5-HT、NE、DA、GABA、Glu、Ach等均大于模型组。HE染色结果可见，模型组大鼠海马神经元细胞明显减少，排列疏松紊乱，中药组能明显改善模型大鼠海马神经元的病理改变。免疫组化结果发现,与正常组比较，模型组大鼠海马5-HT和BDNF的阳性细胞均减少，有显著意义（P<0.01）；而中药治疗组能增加抑郁大鼠海马5-HT 和BDNF阳性细胞的表达，与模型组比较有显著差异（p<0.01）。 结论：抗郁合剂治疗抑郁症具有良好的疗效，其作用机理估计可能与增加脑内5-HT的含量，协调多种神经递质的失衡，以及上调脑源性神经营养因子、修复受损海马神经元有关。