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背景及目的原发中枢神经系统淋巴瘤(Primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一种较为罕见仅累及中枢神经系统的结外非霍奇金淋巴瘤。我们前期研究发现,脑脊液IL-10水平升高对诊断PCNSL敏感性和特异性可高达95.5%和96.1%,基线脑脊液IL-10水平与患者PFS有关,且2程后IL-10转阴的患者有更长的PFS。然而,也有文献报道基线IL-10水平与患者预后无关。因此,本研究旨在前期研究基础上,扩大样本量和延长随访时间,判断IL-10水平升高与患者预后的相关性,评估IL-10作为监测PCNSL微小残余病变的可能性。同时,近年来有文献提出CXCL13、TACI、BCMA、OPN可用于PCNSL的诊断。因此,本研究还将用ELISA方法探索脑脊液CXCL13、TACI、BCMA、OPN、PD-L1水平在PCNSL疾病的诊断意义,探索有无有价值的标记物用于动态监测PCNSL患者治疗疗效,以期早期预测复发。方法收集2015年1月至2019年6月于北京协和医学院就诊的PCNSL患者(n=15)、SCNSL患者(n=8)、系统性弥漫大B细胞淋巴瘤无中枢受累DLBCL患者(n=24)、中枢感染患者(n=24)、中枢免疫性疾病患者(n=25)、中枢其他肿瘤患者(n=12)、神经科患者(n=26)的脑脊液,检测脑脊液CXCL13、TACI、BCMA、OPN、PD-L1水平,用ROC曲线确定合适的截点值判断上述细胞因子用于诊断PCNSL的诊断价值。同时,通过动态监测一部分PCNSL患者,前瞻性判断脑脊液中上述因子水平变化对判断患者治疗疗效的价值。结果回顾我院34例基线有脑脊液IL-10检查结果患者,发现27例IL-10水平上升。基线IL-10水平与患者预后PFS、OS无关,2程后IL-10水平与患者PFS显著相关。15例初治PCNSL患者的脑脊液中位CXCL13水平为1355(64.6-7457)pg/ml,显著高于 SCNSL 患者 377.5(0-1281.9)pg/ml(P=0.0235)、DLBCL 患者0(0-23.9)pg/ml(P<0.0001),中枢感染患者 28.3(2.58-484.3)pg/ml(P<0.0001),中枢免疫性疾病患者3.7(0-28.88)pg/ml(P<0.0001),颅内肿瘤患者3.2(0-40.45)pg/ml(P<0.0001),神经科疾病患者 3.2(0-54.5)pg/ml(P<0.0001)。以脑脊液CXCL13水平>63.4 pg/ml时诊断PCNSL的敏感性为100%和特异性为87.4%。15例初治PCNSL患者的脑脊液中位TACI水平为129.9(4.2-1469.0)pg/ml,显著高于 SCNSL 患者 6.0(0-562.5)pg/ml(P=0.0099)、DLBCL 患者0.9(0-66.4)pg/ml(P<0.0001),中枢感染患者 3.1(0-88.1)pg/ml(P<0.0001),中枢免疫性疾病患者 0(0-7.11)pg/ml(P<0.0001),颅内肿瘤患者 1.1(0-4.2)pg/ml(P<0.0001),神经科疾病患者 0.2(0-9.2)pg/ml(P<0.0001)。以脑脊液 TACI水平>10.45 pg/ml时诊断PCNSL的敏感性为93.3%和特异性为89.6%。PCNSL患者脑脊液BCMA、OPN、PD-L1水平相比于对照人群,仅个别组别有统计学差异。2程后CXCL13水平与预后显著相关。通过动态监测PCNSL患者脑脊液CXCL13、TACI水平,发现治疗后两个因子水平下降,病情进展或复发时水平上升。前瞻性观察CXCL13、TACI水平持续阴性的患者均处于疾病缓解状态,而1例患者CXCL13、TACI水平升高出现在MRI影像学阳性前。结论IL-10对患者预后和预测复发均有较高的价值,但单一指标诊治PCNSL可能不足,CXCL13、TACI对PCNSL有较高的诊断价值和疗效评估价值,值得未来在更大的人群以及更长的随访时间进一步探索研究这些生物标记物,最终服务临床解决实际问题。