肝癌,即原发性肝癌,致死率在全球致死性肿瘤中列为第三位。可分为肝细胞型,胆管细胞型和混合型等,其中以肝细胞肝癌最为常见。目前,通过肝癌病因学的研究,尽早发现肝癌治疗的新药或治疗手段,是肝癌研究中的一个重要方向。O型受体酪氨酸磷酸酶(PTPRO)是一种磷酸化酪氨酸磷酸酶受体,近期研究表明其在多种肿瘤中以一种肿瘤抑制物角色出现。本项研究的目标在于阐述PTPRO在肝细胞肝癌(HCC)发生发展中所扮演的角色,并探索在肿瘤形成的分子调控网络中,PTPRO在其中发挥的功能与机制。我们研究发现在临床肝癌组织与癌旁组织标本中,PTPRO水平在肿瘤组织中明显减低。于此同时,我们还发现男性患者的癌旁组织中的PTPRO水平明显低于女性患者。在进一步的研究中我们发现,雌激素受体α(ERα)可以以转录因子的调控方式上调PTPRO的表达。同时,体外研究中也表明,在转染PTPRO的肝癌细胞系中,细胞增生被抑制且凋亡增多。同样在体内实验中,PTPRO基因敲除鼠构建的肝癌模型中我们发现,诱导形成的肝脏肿瘤在发生的数目及大小方面均明显增加。所以,作为一个肿瘤抑制物,PTPRO被证实通过JAK2及PI3K的去磷酸化作用,下调信号传导及转录激活因子3(STAT3)的活性,从而达到抑制肿瘤的发生发展过程。综上所述,在HCC中表现出的病理缺陷或性别差异中的PTPRO表达不同,可能归因于ERα的调控作用。而PTPRO在肝癌发生发展中,可能是通过抑制STAT3的激活来实现对肿瘤生长的抑制功能。