氧化应激生物标记物影响早期妊娠丢失的研究及临床预测

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目的:探讨氧化应激诱导因子HIF-1α对早期妊娠丢失的影响;分析代谢生物指标尿8-OHdG反映早期妊娠丢失中氧化应激损伤的程度;并评价血HIF-1α与尿8-OHdG对早期妊娠丢失的预测价值。方法:选取2018年11月~2019年6月于青岛市市立医院行人工流产术的患者,采集基本资料并记录,纳入符合标准的早期妊娠丢失者42例作为研究组,随机选择同期正常早孕要求人工流产者48例作为对照组。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HIF-1α、尿8-OHdG的水平,其中8-OHdG水平采用检测的尿肌酐值进行校正,蛋白质印迹法(Western-Blot)测定绒毛组织HIF-1α蛋白水平,实时荧光定量PCR法测定绒毛组织HIF-1αmRNA表达水平。应用统计学软件分析结果得出结论,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.基本资料:研究组和对照组间年龄、孕周无明显差异(P>0.05)。2.研究组和对照组间HIF-1α水平的变化:研究组血清HIF-1α水平明显低于对照组(5573.01±793.43pg/ml<6488.95±831.09pg/ml),差异具有统计学意义(P<0.001);研究组绒毛组织HIF-1α蛋白水平明显低于对照组(1.28±0.31<1.51±0.45),差异具有统计学意义(P<0.01);研究组绒毛组织HIF-1αmRNA表达水平较对照组有降低趋势(0.77±0.39<1.35±1.18),但差异无统计学意义(P>0.05)。3.研究组和对照组间尿8-OHdG水平的变化:研究组尿8-OHdG水平高于对照组(18.15±3.44ng/mgCr>14.68±3.97ng/mgCr),差异具有统计学意义(P<0.001)。4.血清HIF-1α与尿8-OHdG水平相关性分析:血清HIF-1α与尿8-OHdG存在低度负相关性(r=-0.346,P<0.01)。5.血清HIF-1α、尿8-OHdG及二者联合对早期妊娠丢失的预测价值的分析:ROC曲线中,血清HIF-1α:尿8-OHdG:二者联合指标的灵敏度为83.3%:60.42%:85.4%;特异度为64.3%:83.3%:69.0%;AUC分析为0.816:0.751:0.837。结论:1.母体氧化应激损伤可引起早期妊娠丢失的发生。2.早期妊娠丢失的局部绒毛组织中,HIF-1α诱导的时限性氧化应激反应发生异常。3.母体HIF-1α可负性调控尿8-OHdG水平加剧氧化应激反应,通过尿8-OHdG水平可以进一步反映早期妊娠丢失的氧化应激损伤程度。4.针对早期妊娠丢失发生氧化应激损伤的评价,血清HIF-1α联合尿8-OHdG的相对灵敏性更高,可以指导临床早期预测、诊断和治疗。
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