胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)系指出生体重低于同孕龄同性别胎儿平均体重的两个标准差或第10百分位数,或孕37周后胎儿出生体重小于2500g,是围产期的重要并发症之一,围产儿发病率、死亡率高,其不仅影响胎儿的宫内发育,远期也影响儿童期及青春期的体能与智能发育,流行病学调查发现,是成人疾病宫内起源的病因之一。目前仍有40%的FGR患者病因不明,称为特发性胎儿生长受限(idiopathic fetal growth restriction,IFGR)。近年随着免疫学的飞速发展,对妊娠期免疫调节的研究从系统性免疫深入到了母胎界面的局部免疫,母胎界面免疫反应的调节失衡,可能影响胎儿、胎盘的生长发育,从而导致不良妊娠结局。Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)是一类进化保守的模式识别受体,可表达于人体多种组织器官中,识别各种不同类型的外源性病原微生物和内源性自身物质。其中TLR2、TLR4在胎盘绒毛及滋养细胞中有较强表达。TLR2、TLR4与配体结合后,均可经细胞内信号转导途径激活核因子κB (nuclear factor-κB, NF-κB),诱导产生各种炎性细胞因子,从而启动先天性免疫反应,并进一步引发获得性免疫反应,防御有害物质的侵害,以促进胎儿、胎盘的生长发育。若母胎界面免疫调节反应失衡,机体不能有效地清除有害物质,或免疫反应过度,或使得胎儿生长发育相关细胞因子的分泌发生紊乱,均可能造成不良妊娠结局,故这可能是IFGR发病机制的关键环节之一。抵抗素(resistin)是一种新发现的胎盘激素,人类胎盘组织可参与妊娠期血清抵抗素水平的调节。抵抗素最近被提出具有一种前炎性分子的新特性,可通过NF-κB信号途径调节其他一些致炎性因子,故其与TLRs可能存在相关性,可能共同参与了IFGR的发病机制。目前有关TLR2、TLR4以及抵抗素在IFGR发病中的作用国内外尚少有研究报道。本课题则是从感染与免疫方面来进一步探讨IFGR的可能病因及可能的发病机制。目的探讨IFGR患者胎盘组织中TLR2、TLR4的表达和母血、脐血中抵抗素的表达水平,并进一步探讨三者间的相关性及其在IFGR发病中的意义。为临床寻求预测及防治IFGR的新方法。方法1研究对象：选择郑州大学第三附属医院妇产科2009年6月至2010年6月住院分娩的IFGR孕妇(实验组)36例,同期住院的正常足月孕妇(对照组)30例,作为研究对象。所有孕妇均系单胎、月经周期规律、末次月经清楚、排除肝肾功能异常、无妊娠合并症及并发症、无宫缩、足月剖宫产分娩者。胎儿生长受限以及特发性胎儿生长受限的诊断标准参照丰有吉主编的第1版(七年制)《妇产科学》。2方法2.1检测方法：用免疫组织化学SP法检测两组研究对象胎盘组织中TLR2、TLR4以及NF-κB的表达。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测两组研究对象脐血、母血血清中抵抗素的浓度。2.2统计方法：采用SPSS13.0软件包对实验数据进行统计学分析,所有数据均采用均数±标准差(x±s)表示,两组间均数比较采用t检验,相关性分析采用Pearson直线相关分析。以α=0.05为检验水准。结果1实验组与对照组一般临床资料的比较：两组孕妇一般临床资料,孕妇年龄、孕前体重、分娩孕周、孕产次差异均无统计学意义(P>0.05)。实验组胎盘重量、新生儿出生体重、新生儿身长均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2 TLR2、TLR4、NF-κB在实验组与对照组胎盘组织中的表达及相关性：2.1 TLR2、TLR4蛋白：两组胎盘组织中均有TLR2、TLR4蛋白不同程度的阳性表达,阳性呈棕黄色或褐色染色,均主要定位于胎盘合体滋养细胞胞膜及胞浆中,绒毛膜外滋养细胞胞浆、绒毛膜间质及血管内膜有少许表达。TLR2、TLR4蛋白在两组胎盘合体滋养细胞中的表达,实验组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.2 NF-K B蛋白：两组胎盘组织中均有NF-K B蛋白不同程度的阳性表达,阳性呈棕黄色或褐色染色,活化的NF-K B蛋白主要定位于胎盘合体滋养细胞及血管内皮细胞的胞浆及胞核中。NF-K B蛋白在两组胎盘合体滋养细胞中的表达,实验组亦均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.3实验组胎盘组织中TLR2、TLR4蛋白的表达水平分别与NF-K B蛋白的表达水平呈正相关性(P<0.05)。而对照组中则无相关性。3实验组与对照组的母血和脐血中抵抗素的表达及相关性：实验组母血和脐血中抵抗素的表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组中脐血抵抗素的表达水平高于母血中的水平(P<0.05),但脐血与母血抵抗素表达水平无相关性(P>0.05)。4实验组母血、脐血中抵抗素的水平与胎盘组织中TLR2、TLR4表达水平的相关性：实验组脐血中抵抗素的表达水平与胎盘组织中TLR2、TLR4表达水平呈正相关性(P<0.05)；母血中的抵抗素水平与胎盘组织中TLR2、TLR4的表达无相关性(P<0.05)。结论1.胎盘组织中TLR2、TLR4的表达可能参与了IFGR的发病机制。2.母血、脐血中抵抗素表达水平的升高可能是IFGR发病的重要因素之一3.TLR2、TLR4可能通过调节抵抗素的表达共同影响胎儿宫内的生长发育。