【摘 要】
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近年来,光学纯化合物在医药和农药领域引起了学者的广泛关注,尤其是自“反应停”事件以来,人们迫切需要获得单一手性对映体药物。而目前通过酶发酵法、不对称合成法和HPLC拆分法可以实现这一目标,然而这几种方法却有本身的缺陷,比如获得光学纯药物产量低、条件复杂、成本昂贵等,因此我们需要找到一种简单有效且价格低廉的方法以获得单一手性药物。对映体选择性释放便应运而生,它是指利用手性药物不同对映体与手性基材之间
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近年来,光学纯化合物在医药和农药领域引起了学者的广泛关注,尤其是自“反应停”事件以来,人们迫切需要获得单一手性对映体药物。而目前通过酶发酵法、不对称合成法和HPLC拆分法可以实现这一目标,然而这几种方法却有本身的缺陷,比如获得光学纯药物产量低、条件复杂、成本昂贵等,因此我们需要找到一种简单有效且价格低廉的方法以获得单一手性药物。对映体选择性释放便应运而生,它是指利用手性药物不同对映体与手性基材之间作用力的不同从而实现对手性药物外消旋体的拆分。由于水凝胶和高内相材料具有多孔结构,可以吸收或释放溶剂也可以包覆药物小分子,因此我们把手性引入这两种材料内并以其为手性基材从而实现手性药物的对映体选择性释放。主要内容如下:首先我们合成水溶性炔单体FA和PAm,这两种炔单体按一定比例聚合得到侧链带有双键的水溶性螺旋聚炔大分子HPA,之后以HPA与异丙基丙烯酰胺为共聚单体制备手性水凝胶且该水凝胶具有温敏性、光学活性和生物相容性;接着以扁桃酸和脯氨酸为模型药物研究了其手性识别能力,结果表明,该手性水凝胶对这两种药物有着较好的对映体选择性释放能力。其次,Boc-丙氨酸和HEA通过酯化反应合成手性单体,FT-IR和1H NMR表明该单体成功合成。之后以该手性单体为原料,使用高内相乳液模板法制备块状多孔材料,同时对该材料解保护处理以使得氨基暴露出来。CD和TGA表明该高内相材料具有光学活性和热稳定性,并能够从SEM中清楚地看出典型的高内相结构;接着以萘普生为模型药物对该高内相材料进行手性识别性能的研究,结果表明,两种高内相优先释放同一种萘普生对映体。
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