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目的:研究p27和Skp2在食管鳞癌中的表达,并分析二种蛋白表达的相关性及其与患者临床病理特征之间的关系。
方法:(1)采用免疫组织化学PV-9000非生物素二步检测方法,用p27和Skp2单克隆抗体对53例食管鳞癌手术切除标本、32例癌旁正常食管上皮和6例不典型增生上皮的石蜡标本组织切片进行染色,并观察、评定p27和Skp2蛋白表达的阳性率及表达强度。
(2)分析p27和Skp2的表达与标本临床病理指标的关系。
(3)应用SPSS 12.o统计软件包,根据资料类型分别采用X<2>检验、Fisher精确概率法、秩和检验、相关分析用Spearman等级相关进行统计学处理。以P<0.05定为具有统计学意义。
结果:(1)p27阳性产物主要定位于细胞核。正常食管上皮、不典型增生上皮、食管鳞癌中p27的阳性表达率分别是96.88﹪(29/32)、66.67﹪(4/6)、49.06﹪(28/53),与正常食管相比,食管鳞癌p27阳性表达明显降低,差异有统计学意义(X<2>=10.462,P=0.015);不同淋巴结转移情况的标本,p27阳性表达差异性显著(X<2>=12.94.1,P=0.038)。p27阳性表达与浸润深度呈负相关(r<,s>=-0.62l,P=0.017)、与分化程度呈正相关(r<,s>=0.976,P=-0.007)。
(2) Skp2阳性产物主要定位于细胞核。正常食管上皮、不典型增生上皮、食管鳞癌中Skp2的阳性表达率分别是25﹪(8/32)、50﹪(3/6)、84.91﹪(49/53),差异有统计学意义(X<2>=47.327,.P=0.000);不同淋巴结转移情况的标本,Skp2阳性表达差异性显著(X<2>=35.645,P=0.000)。Skp2表达与浸润深度呈正相关(r<,s>=0.732,P=0.000)、与分化程度呈负相关(r<,s>=0.711,P=0.000)。 (3)在食管鳞癌中,Spearman等级相关分析表明p27和Skp2表达呈负相关(r<,s>=-0.438,P=0.044),且表达程度之间亦呈负相关关系(r<,s>=-0.527,P=0.035)。两者的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小无关。
结论:(1)首次发现了Skp2阳性表达在正常食管组织与食管鳞癌组织中存在显著性差异,其阳性表达率与多个临床病理指标相关,认为Skp2在恶性肿瘤的诊断和基因治疗方面是一个前景广阔的靶点。
(2)p27和Skp2可能在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,但二者在食管癌变过程中的作用机制尚需进一步研究。
(3)肿瘤分化程度、浸润深度以及TNM分期是食管鳞癌的独立预后指标,联合检测p27和Skp2蛋白表达对食管鳞癌的早期诊断、判断预后有重要参考价值。