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背景与目的脑胶瘤恶性程度高,可迅速引起中枢神经损害,严重危及患者生命。其治疗目前仍以手术切除为主。由于肿瘤与脑组织之间界限不清,呈侵袭性生长,很难做到全部切除。目前,有关临床疗效的评价大多以存活率和生存期或影像学的检查作为疗效的评判标准,对临床治疗过程的影响略显滞后。为寻找一些更为及时的、能反映患者疗后生活质量的、以机能状态(Karnofsky评分)的多因素评判指标,是脑肿瘤疾病康复研究中急迫解决的一个问题。本文通过对山西省肿瘤医院神经外科收治的胶质瘤患者治疗及随访资料,寻找影响胶质瘤患者生存质量及生存时间与预后的影响因素,并对患者进行预后评价,以其有针对性地为患者提供有效的个性化服务提供参考。材料与方法课题收集2011年3月~2013年11月间山西省肿瘤医院神经外科病房收治的原发性脑胶质瘤住院患者60例,均有完整病历记录。并由完成课题的医师随诊,获得58例脑胶质瘤患者的随访资料。全部患者均按脑胶质瘤病诊断标准入院诊断,对患者行手术治疗,术后病理检查确诊为胶质瘤,并给予相应的治疗。课题设计经文献查阅,结合临床由卫生统计教研室研究生负责设计原发性脑胶质瘤住院患者EpiData数据库,并对研究患者资料专人录入,核对检查。其分析内容主要包括患者人口学特征(年龄,性别,职业等)、疾病史(癫痫等)、术前症状、体征,神经系统及肢体功能检查,肿瘤影像(如肿瘤囊变,瘤周水肿)及肿瘤标志物检查,术前患者KPS评分,手术切除程度,肿瘤组织病理检查分级等,除记录得手术期间检查结果外,尚完整记录了出院后资料的随访与检查结果。资料分析在SPSS13.0中完成。定量变量资料满足正态分布条件要求,采用均数±标准差,不满足条件采用中位数±四分位数间距进行统计描述;统计推断采用t检验或非参数检验等。分类变量资料计算率或构成比。两组率和构成比采用卡方检验或fisher确切概率法,术后及随访资料,以KPS分数低于70,认为治疗无效,KPS分数高于或等于70,认为治疗有效。以患者手术时间为观察起点,术后及随访过程中出现KPS分数<70分为观察终点,记录为生存时间,取检验水准为0.10,按协变量特征采用分层Kaplan-Meier法进行生存曲线分析,采用Log-rank检验进行生存率比较;多因素分析采用COX回归,变量筛选采用后退法(backward stepwise),引入变量水准取0.10,剔除水准取0.20。结果与分析课题共收集山西省肿瘤医院神经外科有完整住院记录并有随诊的住院患者58例。本研究年龄最小的患者13岁,最大患者74岁,平均年龄中位数(49.00±18.75)岁,49岁以上者31例,49岁以下者27例。男性患者35例,女性患者23例,患病性别比1.52:1。58例脑胶质瘤患者的中位生存时间为(208±276)天,最短生存时间9天,最长生存时间1029天;随访时间最短42天,最长随访时间1098天。1、通过脑胶质瘤患者临床流行病学特征分析表明:年龄在49岁以下的胶质瘤患者的术后KPS评分和中位生存时间较年龄在49岁以上的患者差别有统计学意义(P<0.05),可以认为KPS评分可以作为评价脑胶质瘤患者术后生存质量的一项指标。临床症状以头痛,恶心,呕吐,视物模糊等高颅压症状多见,常伴有肢体活动障碍、癫痫等神经缺失症状,伴有癫痫的患者术前KPS评分与未发生癫痫症状的患者有差异,Z=-3.428, P<0.001。有肢体活动障碍的患者KPS评分与没有肢体活动障碍的患者中位生存时间时KPS评分有差异,Z=-2.431,P=0.019,可以看出,有肢体活动障碍的患者KPS评分低于没有肢体活动障碍的患者。经对肿瘤切除程度,是否伴有囊变、瘤周水肿程度及瘤体组织病理学检查结果分析,经中位生存时间KPS评分的比较,肿瘤切除程度间X2=16.695,P<0.001,可以认为不同肿瘤切除方式患者的中位生存时间KPS评分是有差异的;无囊变的患者的术前KPS评分高于肿瘤伴有囊变患者的术前KPS评分,(Z=-2.279, p=0.022,)经囊变患者中位生存时间的KPS评分比较,Z=-1.777,P=0.076,无囊变的患者的KPS评分高于肿瘤伴有囊变患者的KPS评分;瘤周伴轻度水肿的患者术前KPS评分高于水肿程度为中重度的患者,X2=5.365, P=0.068,瘤周伴轻度水肿的患者中位生存时间KPS评分高于水肿程度为中重度的患者;病理检查星形细胞瘤Ⅱ级17例,星形细胞瘤Ⅲ级~Ⅳ级41例,经病理结果中术前KPS评分比较X2=5.218,P=0.074,病理检查肿瘤分级结果为星形细胞瘤Ⅱ级的患者术前KPS评分高于星形细胞瘤Ⅲ级患者,星形细胞瘤Ⅳ级患者的术前KPS评分,经中位生存时间的KPS评分比较,X2=12.774, P=0.002,病理检查肿瘤分级结果为星形细胞瘤Ⅱ级、星形细胞瘤Ⅲ级患者的患者KPS评分高于星形细胞瘤Ⅳ级患者的KPS评分。2、术前KPS评分、年龄及肢体功能状态、手术切除程度及病理诊断与脑胶质瘤患者的疗效评价有关。患者术前KPS≥70分有44例,占75.8%,中位生存时间363天,术前KPS在70分以下者14例,占24.13%,其中位生存时间19天,P=0.002,由此认为术前KPS评分检查,可预测预报脑胶质瘤细胞瘤患者术后生存质量与生存时间,也可推荐为脑胶质瘤患者术后疗效评价的一项重要指标。实施了手术全切的脑胶质瘤患者,其中位生存时间可达706天,不仅生存质量较高,且其预后效果明显好于其它两种方式。因此手术仍是目前的首选和有效的方法。对于患者的生存质量有着重大意义。术后病理学检查,星形细胞瘤Ⅱ级17例,中位生存时间为774天,星形细胞瘤Ⅲ级17例,中位生存时间为362天,星形细胞瘤Ⅳ级41例,中位生存时间为241天。P=0.067。表明病理诊断对患者的术后生存评价有重要的意义。是评判脑胶质瘤患者预后的重要指标。3、由COX回归模型分析可见,年龄、癫痫、肢体活动障碍、肿瘤切除程度、病理结果、Ki67值、术前KPS评分是影响脑胶质瘤细胞瘤患者术后生存质量与时间分析的重要因素。年龄在49岁以上、术前已有肢体活动障碍、检测Ki67大于10%、病理诊断分级越高的脑细胞瘤胶质瘤患者,其近远期治疗效果和预后均较差,均P<0.10。4、MRI检查是判断脑胶质瘤分级的重要指标。低级别与高级别胶质瘤在MRI表现,强化与否、是否伴有囊变、瘤周水肿程度、可以作为用于评判胶质瘤恶性程度的客观依据。高级别胶质瘤中其病理免疫组织化学检查GFAP、P53、S100、Ki67为阳性的发生率高,并且同脑胶质瘤的病理分级呈正相关,临床上Ki67不仅用于胶质瘤的恶性程度判断,而且也用于对其复发可能性的预判。为患者治疗方案的选择提供依据。结论1、年龄,肿瘤囊变、水肿程度、肢体的活动障碍等因素在不同病理分级的胶质瘤患者中构成具有显著差异。脑胶质瘤患者中其病理免疫组织化学检查GFAP、P53、Ki67为阳性的表达,同脑胶质瘤的病理分级呈正相关。2、年龄、术前症状,MRI影像学特征、病理诊断等是影响胶质瘤患者术后生存质量和预后的主要因素。年龄、病理分级,是影响胶质瘤患者预后的独立危险因素。3、KPS评分既是预测患者生存质量与预后的影响因素,又是疗效评价的指标。4、肿瘤的切除程度是影响胶质瘤患者生存质量与预后的独立相关因素。