目的探究P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinases,P38MAPK)在肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)慢性内脏痛中的作用,为阐明IBS慢性内脏痛的发病机制提供实验依据。方法(1)IBS模型大鼠:SD大鼠出生后8~14 d,每天同一时间给予60mmHg压力结直肠扩张刺激1min,对照大鼠除不给予结直肠扩张刺激外其他条件同模型大鼠一致。待大鼠长至8周,通过检测腹外斜肌对结直肠扩张的放电幅值来评估大鼠是否出现内脏痛觉敏化。(2)采用Western blot和免疫组化方法检测大鼠脊髓胸腰段和腰骶段P38MAPK和P-P38MAPK的表达量及分布情况。(3)观察脊髓鞘内给予2.5、5和10μg的SB203580(P38MAPK的抑制剂),对大鼠内脏痛觉敏感性的影响。(4)观察比较鞘内给予SB203580前后,脊髓BDNF的表达量是否变化。(5)旷场实验观察高剂量SB203580对大鼠自发运动功能和情绪的影响。结果(1)IBS大鼠内脏痛觉敏感性显著高于对照大鼠(p<0.05)。(2)Western blot显示:IBS大鼠胸腰和腰骶段脊髓背角P-P38MAPK的表达量与对照大鼠相比显著增加(p<0.05);脊髓背角P38MAPK和P-P38MAPK免疫组织化学染色均呈棕黄色,前者主要位于胞浆,后者主要表达于细胞核,而P38MAPK的表达量及分布与对照大鼠相比无明显差异。(3)SB203580可显著抑制IBS大鼠的内脏痛觉敏感性(p<0.05),并且表现出明显的剂量依赖效应。(4)鞘内给予SB203580后,IBS大鼠脊髓BDNF的表达量显著减少(p<0.05)。(5)旷场实验结果显示大鼠鞘内给予SB203580前后,运动总路程和平均速度无明显差异,但中央活动时间与总时间比率以及中央路程与总路程比率给药后显著降低(p<0.05)。结论SD大鼠新生期结直肠扩张可导致其成年后出现内脏痛觉敏化,其作用机制可能是P38MAPK磷酸化活化后引起脊髓胸腰与腰骶段BDNF的表达进而参与IBS慢性内脏痛的形成。