背景与目的放射性肺损伤是(radiation-induced lung injury)是多种胸部肿瘤放射治疗后常见的严重并发症,临床一般表现为放射性肺炎和放射性肺纤维化两个阶段。其发病机制复杂,目前没有特别有效的防治办法。研究放射性肺损伤和筛选有效的防治药物,必须建立稳定的实验模型。本课题将建立放射性肺损伤体内外实验模型,并探讨姜黄素衍生物物FM0818对早期放射性肺损伤实验模型的防治作用。方法(1)体外培养小鼠单核巨噬细胞RAW264.7,采用8Gy X射线单次照射建立放射性肺损伤细胞模型。并通过ELISA检测细胞释放TNF-α(tumor necrosis factor-α),Western Blot检测NF-кB、p53的表达对此模型进行评价和初步的机制探索。(2)建立18Gy X射线全肺单次照射致小鼠放射性肺损伤的动物模型,于照射后2周,6周,12周,进行小鼠肺部CT扫描及图像分析,获得小鼠全肺的平均灰度值;制作肺组织病理切片,采用HE染色和胶原染色,在光镜下观察肺组织的变化。(3)观察姜黄素衍生物FM0818防治体内外放射性肺损伤的效果。结果(1)8Gy X射线照射后RAW264.7细胞释放TNF-α增加、NF-кB、p53表达增高,均有明显时效关系。(2)照射后2周,6周,12周CT平均灰度值分析表明,与对照组相比,模型组平均灰度值均上升,照射后2周和6周具有显著性差异(P<0.01);病理分析表明,与对照组相比,模型组小鼠的肺组织在照射后存在明显的病理组织学上的改变,早期以急性炎症为主,表现为肺充血、水肿、肺间质增厚,后期损伤以肺泡间隔的进行性纤维化为特征。(3)FM0818(0.125、0.25、0.5μg/mL)能显著抑制辐射诱导的RAW264.7细胞的TNF-α释放,NF-кB、p-p38、p53的表达增高,并具有明显的量效关系;FM0818(200mg/kg)能改善小鼠早期放射性肺损伤肺部的急性炎症。结论(1)8Gy X射线照射小鼠单核巨噬细胞RAW264.7能够建立放射性肺损伤体外模型。TNF-α检测可以作为有效的评价指标。(2)小鼠全肺单次照射18 Gy X射线可建立放射性肺损伤小鼠动物模型,用CT扫描,灰度分析方法可以有效地定量评价放射性肺损伤程度。(3)姜黄素衍生物FM0818对早期放射性肺损伤的体内外模型均有一定的防治作用,并呈现出一定的剂量依赖性。其作用机制可能与下调NF-кB、p-p38、p53的表达相关。