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寄生虫会严重的危害动物的健康,寄生虫病会导致病畜消瘦、贫血。寄生虫的种类繁多,散布也十分广泛,特别是在西南、西北、华北以及东北牧区的肝片吸虫病和胃肠道线虫病尤为常见。肝片吸虫是寄生于哺乳动物胆道中的大型吸虫,是牛、羊等反刍动物最常见的一种寄生虫病。肝片吸虫进入宿主体内会在肝脏中移行,以肝细胞为食。胃肠道线虫会引起动物的胃肠炎疾病,使病畜长期食欲不振、甚至贫血。严重的妨碍家畜的正常生理功能,使其不能正常生长发育,造成牛羊大批的死亡,给养殖户带来极大的损失,同时也影响人类的健康和畜牧业的发展。吡喹酮、阿苯达唑和三氯苯达唑是经常用于治疗牛、羊体内肝片吸虫。三氯苯达唑（Triclabendazole,TCBZ）是临床上最常见的高效抗吸虫药,对肝片吸虫的各期成虫和幼虫均有明显杀灭效果,本药对吡喹酮和阿苯达唑治疗无效的肝片吸虫有很好的疗效并且服用后会产生良好的耐药性。阿维菌素、伊维菌素和左旋咪唑等药物经常用于治疗动物内体的胃肠道线虫。左旋咪唑（Levamiso Le,LMS）有免疫调节的作用,具有广谱、低毒、安全等特点。本研究选用三氯苯达唑和左旋咪唑作为主药成分,既可以驱牛、羊体内的肝片吸虫病还可以驱胃肠道线虫,同时还可以提高免疫力。现国内医药市场上常见的传统片剂、注射剂等普通剂型存在给药方式困难和运输储存不便等难题,困扰着大多数兽药企业。本研究选用的口崩片与普通药片相比,遇水能即刻反应,是进入口腔后不需要用水在30 s内能迅速崩解溶解的片剂。口崩片具有药物被吸收快、服用方便、肠道残留少、避免肝脏的受过效应等优点。为吞咽有困难的病畜服药提供了便利,也降低了药物对胃肠道的局部刺激,提高了药物的利用率和疗效作用。通过崩解剂在显微镜下的观察试验、崩解剂的吸水性实验、润滑剂的筛选实验、填充剂的筛选实验和正交实验最终选出最优处方用量为微晶纤维素A1、交联聚维酮B2、甘露醇C2;选用阿斯巴甜作为矫味剂;硬脂酸镁、微粉硅胶作为润滑剂;交联聚维酮作为崩解剂;甘露醇和微晶纤维素作为填充剂。本研究使用粉末直接压片法制备三氯苯达唑、左旋咪唑的单复方口崩片。根据以上实验可以得出复方三氯苯达唑口崩片的最佳处方为三氯苯达唑0.08 g,左旋咪唑0.05 g,甘露醇含量为0.1 g,PVPP 0.019 g,MCC 0.14 g,硬脂酸镁0.0036 g,阿斯巴甜0.0324 g,微粉硅胶0.0036 g。单方三氯苯达唑口崩片最佳处方为三氯苯达唑0.108 g,甘露醇0.064 8g,PVPP含量为0.0108 g,MCC 0.1008 g,硬脂酸镁0.003 6g,阿斯巴甜0.0324g,微粉硅胶0.0036 g。单方左旋咪唑口崩片最佳处方为左旋咪唑0.108 g,甘露醇0.0648 g,PVPP含量为0.0108 g,MCC 0.1008 g,硬脂酸镁0.0036 g,阿斯巴甜0.0324 g,微粉硅胶0.0036 g。本研究对三种口崩片进行质量研究,针对三种口崩片的硬度、脆碎度、片重差异和崩解时间进行了系列试验。三种口崩片的硬度均在3.0-4.5 kg范围内,脆碎度均在1%范围内,皆符合药典要求。为模拟动物口腔,将三种口崩片分别放入在5 m L、10 m L、15 m L、20 m L水中检测崩解效果,结果为三种口崩片的崩解时间均在20 s内,符合药典规定,并达到了很好的崩解效果。本研究通过高效液相色谱法建立一种三氯苯达唑和左旋咪唑的含量测定方法,结果表明三氯苯达唑在0.5-50μg/m L范围内进行线性回归,回归方程为y=15.305x+85.178,2=0.9999,验证其专属性、精密度、回收率均达到方法标准。左旋咪唑在0.05-10μg/m L范围内进行线性回归,回归方程为y=26537x+1325.8,2=0.9998,加样回收率与精密度的RSD值均小于3%,验证了其专属性、精密度、回收率均达到方法标准。以上实验结果揭示,该方法具有专属性强、精密度高,达到了含量检测的标准。本研究将筛选出的最佳处方所制备的三种口崩片进行稳定性实验、检测三种口崩片在高温试验（60oC）、高湿试验（RH 90%）、强光试验（4500 Lx）中三氯苯达唑和左旋咪唑的药物含量以及观察药物外观性状的变化。结果表明三种口崩片的主药含量均有轻微减少,在强光实验中均发生了片剂表面掉粉的情况。证明药品应密封避光保存。通过加速稳定性试验,可以分析三种口崩片在6个月内的性质、药物含量均稳定。由于国内对左旋咪唑在牛、羊体内的药代动力学研究较多,本研究仅对口崩片中的三氯苯达唑在山羊体内的药代动力学进行研究。将复方口三氯苯达唑崩片和单方三氯苯达唑口崩片分别喂给3只羊,在给药后的十五个不同时间点采血2 m L应用建立的高效液相色谱法测定羊体内的血药浓度。将三氯苯达唑的血药浓度代入药动学软件DAS3.3.1按非房室模型计算进行数据分析。实验结果得到口崩片中的三氯苯达唑在山羊血浆中的主要药动学参数。三氯苯达唑在复方口崩片和单方口崩片的t1/2z分别为14.548 h和29.207 h,AUC（0-t）分别为298μg/L*h和357.15μg/L*h,AUC（0-∞）分别为305.27μg/L*h和384.955μg/L*h,MRT（0-t）分别为30.575 h和29.404 h,MRT（0-∞）分别为32.474 h和37.258 h,Tmax均为24 h,Cmax分别为7.236μg/L和9.365μg/L。根据实验表明单方口崩片中的三氯苯达唑会更早达到半衰期,最大血药浓度要高于复方中三氯苯达唑的最大血药浓度;药物的联用可以使三氯苯达唑在进入山羊体内后分布更广泛,停留的时间更长。