论文部分内容阅读
本文以大西洋鲑鱼、鲫鱼、鳀鱼、日本鳗鲡和鲤鱼的鱼籽蛋白为主要原料,通过在线数据库虚拟酶解,对酶解产物活性肽的生物活性、水溶性和毒性等性质进行预测,并结合分子对接技术筛选出具有乙酰胆碱酯酶（AChE）、丁酰胆碱酯酶（BChE）和β-淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制活性的二肽和三肽。通过分子对接技术对其分子结合机制进行研究,并进行工厂设计,旨在为鱼籽蛋白资源的利用以及活性肽的开发提供理论依据。主要研究结果如下:1.通过在线工具ExPASy PeptideCutter对大西洋鲑鱼鱼籽蛋白、鲫鱼鱼籽蛋白、鳀鱼鱼籽蛋白、鲤鱼鱼籽蛋白和日本鳗鲡鱼籽蛋白进行虚拟水解,利用PeptideRanker、Innovagen、ToxinPred程序对获得的102个二肽和三肽的生物活性、水溶性、毒性等性质进行预测,并结合分子对接筛选得到4个具有阿尔兹海默症（AD）抑制活性的三肽WIR、MIR、FQK和YPR,其中WIR的AD抑制活性最高,其对AChE和BACE1抑制的IC50值分别为43.32±1.22μM和2.27±0.35 mM,对BChE在1.06±0.87 mM浓度时抑制率为33.5%。2.AD抑制三肽WIR、MIR、FQK和YPR主要与AChE的氨基酸Tyr334、Tyr70、Tyr121、Trp279形成相互作用,与BChE的氨基酸His438、Trp82、Asp70、Ser198形成相互作用,与BACE1的氨基酸Trp115、Ile110、Asn233、Thr232、Asp228、Asp32、Tyr71、Phe108形成相互作用。3.在虚拟酶解、分子对接和体外活性测定的基础上,对年产10 t抗老年痴呆鱼籽肽进行工厂设计,确定了抗老年痴呆鱼籽肽的生产方案,进行了设备选型,估算出每班生产耗电量4454.41度/班,耗水量78.64 t/班,对年产10 t抗老年痴呆鱼籽肽进行了经济效益分析,年净利润约为163.66万元,年利润率约为16.4%。