目的:探讨抗CD146抗体AA98在异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)进程中的作用。方法:将纯化的AA98抗体以及对照抗体AA1采用清除内毒素的柱子进行内毒素清除,检测清除前后内毒素水平,并对成功清除内毒素的抗体测定浓度。BALB/c(H2Kd)受体小鼠接受1050cGy全身性致死性辐照,通过尾静脉注射的方法输注1×107 C57BL/6(H2Kb)小鼠来源的骨髓细胞和5×106全脾细胞,建立aGVHD模型。于异基因造血干细胞移植后第5天,流式检测小鼠脏器中CD146的表达。从移植第0天(day 0)至移植后第6天(day 6)每隔一天给小鼠腹腔注射AA98抗体(200μg/只),对照组注射相同剂量的IgG抗体或AA1抗体(抗CD146对照抗体)。观察小鼠生存和体重变化,记录aGVHD积分。移植后第7天采用流式细胞术检测受体小鼠的脾脏、肝脏、肺和小肠四个脏器中的免疫细胞的表型。结果:有效清除了AA1和AA98抗体中的内毒素,使内毒素水平降到了10EU/ml以内,得到可用于注射aGVHD小鼠的抗体。aGVHD小鼠脏器中CD146的表达显著高于骨髓移植对照组。aGVHD生存实验表明,AA98能显著抑制异基因造血干细胞移植后aGVHD的发展,延长aGVHD小鼠的生存但不能阻止aGVHD的发生:AA98显著延长aGVHD小鼠存活时间;显著减轻aGVHD小鼠的体重下降;减轻小鼠aGVHD临床症状,降低临床积分。流式结果显示AA98能减少T细胞的活化而不影响T细胞的浸润;AA98显著下调小鼠脾脏中CD4+T细胞和CD8+T细胞中IFN-γ和TNF-α的分泌。结论:AA98能显著抑制aGVHD的发展但不能阻止其发生,其机制可能是通过抑制T细胞活化以及其细胞因子的分泌。