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文章分为两部分进行论述: 第一部分 胎盘炎症及胎儿炎症反应综合征与早产儿脑损伤关系探讨 目的: 探讨胎盘炎症及胎儿炎症反应综合征(FIRS)与早产儿脑损伤的关系。 方法: 选取103例胎龄在34周以下,孕母伴有胎膜早破(PROM)的单胎早产儿。对所有胎盘组织行病理学检查,并由病理科高年资医师读片。以组织学绒毛膜羊膜炎(HCA)为胎盘炎症表现。采用Luminex液相芯片分析技术检测脐血白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素6(IL-6)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,所有入选早产儿生后3d内均行首次头颅超声检查,以后隔周复查1次,直到出院为止。对头颅超声未见异常,但怀疑有颅内病变者行头颅CT或MRI检查,确诊是否存在脑损伤。基于胎脐血IL-6水平及盘组织病理检查结果,将103例早产儿分为HCAFIRS-、HCA+FIRS-和HCA+FIRS+3组。 结果: (1)103例中其组织学绒毛膜羊膜炎(HCA+)发生率为53.4%(55/103);结合脐血IL-6结果,胎儿炎症反应综合征(FIRS+)发生率为20.4%(21/103)。 (2)早产儿脑损伤发生率为38.8%(40/103),HCA-FIRS-组、HCA+FIRS-组及HCA+FIRS+组脑损伤的发生率分别为21%(10/48)、41%(14/34)和76%(16/21),3组间脑损伤的发生率差异有统计学意义(x2=18.964,P<0.01)。 (3)胎盘2级和3级炎症及其炎症的第2期和第3期均可导致早产儿脑损伤发病风险增加。胎盘炎症2级、3级的相对风险OR值及95%CI分别为7.6、11.4及2.284~5.292、2.593~50.116。胎盘炎症的第2期及第3期的相对风险OR值及95%CI分别为5.971、13.3及1.842~19.358、2.384~74.195。 (4) HCA+FIRS+组IL-8、G-CSF及TNF-α水平明显高于另外2组,且HCA+FIRS-高于HCA-FIRS-组,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论: (1)胎盘炎症合并有FIRS与早产儿脑损伤具有密切相关,并且胎盘炎症进展越快、程度越重,则早产儿脑损伤发生的风险则越高。 (2) IL-8、G-CSF及TNF-α可能在胎盘炎症、FIRS及早产儿的脑损伤发生过程中起到重要介导作用。 第二部分 脐血及羊水生物学标志预测早产儿脑损伤价值研究 目的: 探讨脐血、羊水生物学标志与早产儿脑损伤的关系,筛选最有价值的生物学标志,为早产儿脑损伤早期监测提供理论依据。 方法: 选取139例胎龄34周以下并伴有PROM的单胎早产儿。采用Luminex液相芯片分析技术检测脐血及羊水中多个细胞因子水平,包括IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、 IL-10、IL-17A、TNF-α、G-CSF、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1);采用酶联免疫吸附试验(EILSA)检测S100B蛋白及可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平;对所有早产儿行颅脑影像学检查以诊断是否有脑损伤,基于颅脑影像学检查将所有病例分为脑损伤组及无脑损伤组。 结果: (1)脑损伤组脐血IL-10浓度水平明显低于无脑损伤组,差异有统计学意义(P<0.05),而IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF、MCP-1、S100B蛋白及sICAM-1水平均明显高于无脑损伤组,差异均有统计学意义(P<0.05)。脑损伤组羊水中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF、MCP-1及sICAM-1水平均明显高于无脑损伤组,且差异有统计学意义(P<0.05),而两组羊水S100B蛋白浓度水平差异无统计学意义(P>0.05)。 (2)脐血IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF、MCP-1、S100B蛋白及sICAM-1对早产儿脑损伤均有一定预测价值。脐血中预测早产儿脑损伤灵敏度最高的是S100B蛋白,为95.7%,特异度最高的是IL-6,为77.4%。羊水中除S100B蛋白外,IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF、MCP-1及sICAM-1对早产儿脑损伤均有预测价值。灵敏度最高的是IL-1β,为95.7%,特异度最高的是IL-8,为91.4%。 结论: (1)IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、G-CSF、MCP-1、S100B蛋白和sICAM-1与早产儿脑损伤密切相关,可能参与了脑损伤的病理生理过程。 (2)脐血及羊水IL-1β、1L-6、IL-8、TNF-α、G-CSF、MCP-1及sICAM-1对早产儿脑损伤均有一定预测价值,脐血中IL-10和S100B蛋白对早产儿脑损伤也有预测价值。脐血中S100B蛋白敏感度最高,IL-6特异度最高;羊水中敏感度最高的是IL-1β,特异度最高是IL-8。