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背景与目的结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T cell lymphoma)是一种少见的非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma)亚型,主要发生在鼻腔,是一类具有特殊形态、免疫表型和生物学行为的恶性肿瘤。结外NK/T细胞淋巴瘤侵袭性强,预后差,常对化疗产生抗性。中国发病率明显高于西方国家,国内外文献报道结外NK/T细胞淋巴瘤预后因素也不一致。结外NK/T细胞淋巴瘤在肿瘤细胞形态和临床表现具有广泛性,早期临床表现和影像学改变无特异性,初诊时容易被误诊和漏诊。因此,结外NK/T细胞淋巴瘤的早期正确诊断和及时治疗对患者的生存评估有着重要意义。本文主要通过收集的病例回顾性分析结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床与病理特征,分析其预后可能影响因素,为本病在临床病理研究及诊疗进一步积累资料。方法1.收集整理郑州大学第一附属医院2012年1月~2014年12月经病理科常规HE、免疫组化和EBER原位杂交确诊的129例结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床和病理学资料。2.整理相关临床病理资料后经SSPS17.0统计学软件进行数据处理分析,采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,并以Log-rank检验法进行组间生存率比较,总体生存期的多因素预后分析采用COX回归模型。以p<0.05时,差异具有统计学意义。结果1.129例结外NK/T细胞淋巴瘤患者中,男性85例(65.9%),女性44例(34.1%),男女比例1.9:1,年龄13~76岁,中位年龄45岁。2.87.6%的患者肿瘤原发部位为上呼吸消化道,66%者为鼻腔原发,48.0%的患者伴随B症状,多以发热为主。25.6%的患者局部皮肤骨骼出现浸润。治疗前WBC低于4×10~9/L的患者占79.8%,治疗前血红蛋白低于120g/L占39.5%。伴随血清LDH和β2-MG升高的患者分别占31.7%和37.9%。3.Ann Arbor分期为Ⅰ期的患者占46.5%,Ⅱ期占31.7%,Ⅲ期和Ⅳ期各占10.8%。IPI评分为0~1分者占53.5%,IPI评分为2~5分者占46.5%。4.本组中43.6%的患者接受了单纯化疗,51.6%患者接受了放疗和化疗结合的综合治疗,仅4.8%的患者接受了单纯放疗治疗。74.4%的患者首程治疗后疗效评价为PR或CR,单纯化疗者首程治疗后总体缓解率(ORR)为76.3%。化疗多采用以非蒽环类药物为主的联合化疗方案。5.本组85例原发鼻腔患者初诊时已行CT、MRI或PET-CT检查,CT、MRI影像学提示28例为鼻腔占位病变,5例考虑鼻腔恶性肿瘤,如鼻咽癌,4例考虑淋巴瘤,22例慢性炎,16例考虑鼻息肉,1例鼻骨骨折。PET-CT报告结果提示2例符合淋巴瘤。根据上述影像学检查结果,显示85例患者中鼻腔病灶的检出率为45.8%(39/85)。6.镜下表现为坏死和血管侵犯分别有102例(79.0%)和58例(44.9%),肿瘤细胞大小表现为小细胞形态者有54例(41.8%),中-大细胞形态者有75例(58.2%),免疫组织化学Granzyme-B、TIA-1两者均阳性有112例,占86.8%,Ki-67≥70%有72例,占55.8%。7.本研究截止至末次随访时间2017年12月31日,随访时间为1~70月,其最终死亡患者30例,存活59例,失访40例。采用Kaplan-Meier法单因素生存分析结果示年龄≥60岁、治疗前Hb<120g/L,肿瘤原发上呼吸消化道外、局部有皮肤骨骼浸润、伴随B症状、IPI评分≥2分,血清LDH和β2-MG水平升高分别是预后的不利因素(p<0.05),而性别、治疗前WBC<4×10~9/L对总生存期无显著差异性(p>0.05)。化疗或放化疗结合的综合治疗和首程疗效获得CR或PR是预后的有利因素(p<0.05)。采用COX回归模型进行多因素分析结果显示,发病年龄、局部皮肤骨骼浸润、IPI评分、B症状、血清LDH水平为独立的预后危险因素(p<0.05)。结论1.结外NK/T细胞淋巴瘤最终确诊靠病理组织学形态、免疫组化及EBER原位杂交。2.发病年龄≥60岁、局部皮肤骨骼有浸润、IPI评分≥2分、伴随B症状、血清LDH升高为结外NK/T细胞淋巴瘤患者的独立预后风险因素。3.结外NK/T细胞淋巴瘤患者行放化疗联合的综合治疗较单一治疗能提高生存获益。