整合素αβ受体抑制剂的分子设计、合成及生物学活性研究

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我们用环肽c(RGDfV)优势构象为模板,以沙利度胺为先导化合物,模拟RGD序列中精氨酸(Arg)侧链中的胍基和天冬氨酸(Asp)侧链的羧基在空间的取向和间距,设计并合成了三个系列共28个以邻苯二甲酰亚胺为分子骨架的目标化合物.该论文共合成各种类型中间体82个,其中48个中间体为未见文献报道的新化合物;共合成28个目标物,均未见文献报道.这些新化合物均经IR、<1>HNMR、<13>CNMR和MS确证.该论文分别用血管内皮细胞ECV304增殖模型、二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集模型和免疫调节筛选模型对合成得到的目标物进行了初步筛选.该论文还利用计算机工作站对目标物的构象进行了分析,结果显示抑制活性较强的目标物,其药效基团的空间距离和取向与模板分子c(RGDfV)较相似,表明该论文设计思想具有一定的合理性.上述研究工作为寻找非肽类整合素α<,v>β<,3>受体抑制剂奠定了基础.
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