葫芦巴4-羟基异亮氨酸抑制TNF-α改善高糖诱导3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗

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目的研究葫芦巴活性成分4-羟基异亮氨酸(4-HIL)对高浓度葡萄糖及胰岛素诱导的3T3-L1脂肪细胞的作用并探讨4-HIL改善胰岛素抵抗的机制。方法首先将3T3-L1脂肪细胞诱导为成熟的脂肪细胞,再以25mmol·L-1葡萄糖加0.6nmol·L-1胰岛素作用一定时间后将脂肪细胞诱导成胰岛素抵抗细胞模型,分别给予不同剂量4-HIL进行干预,以棕榈酸为对照。以[3H]-脱氧-D-葡萄糖摄取法观察葡萄糖的转运率;聚合酶链式反应(PCR)检测TNF-α mRNA表达量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清中的TNF-α水平。结果25mmol·L-1葡萄糖加0.6nmol·L-1胰岛素作用18h后,3T3-L1脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖转运率抑制63%,细胞TNF-α mRNA的表达量增加,细胞上清中的TNF-α蛋白含量也明显增加;棕榈酸组细胞表现出类似的结果。同时加入4-HIL,可使3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型葡萄糖转运率明显提高,细胞内TNF-α mRNA及细胞培养基上清中TNF-α水平明显下调。结论4-HIL可明显改善脂肪细胞胰岛素抵抗,其具体作用机制可能与抑制TNF-α的表达有关。
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