张伯臾教授以补法治疗冠心病的经验、疗效优势及机制初探

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong498
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目的:  总结张伯臾教授以补法治疗冠心病的学术观点和临床经验,使张伯臾教授独特的临床经验得以传承,用以指导临床实践。选用其以补法治疗冠心病的代表方“芪精慧心方”,观察以补法治疗稳定性冠心病患者的疗效优势。通过动物实验,初步探讨补法发挥疗效优势的可能途径,为初步阐明补法治疗冠心病的科学内涵提供实验依据。  方法:  第一部分通过文献检索、传人访谈、医案整理、遗稿挖掘等,归纳、总结张伯臾教授用补法治疗冠心病的学术观点和临床经验,并通过对其治疗冠心病的脉案和处方进行数据挖掘,探析张伯臾教授以补法治疗冠心病的用药规律。第二部分选用张伯臾教授以补法治疗冠心病的代表方—芪精慧心方,以稳定性冠心病患者为研究对象,随机分为中药加载组(36例)和单纯西药对照组(36例),通过观察芪精慧心方对稳定性冠心病患者心绞痛评分、中医证候积分、西雅图心绞痛量表、左室Tei指数、射血分数以及血浆B型脑钠肽水平的影响,观察补法治疗稳定性冠心病患者的疗效优势。第三部分以冠脉结扎致心肌梗死大鼠为研究对象,观察芪精慧心方对该模型心功能(血流动力学指标、超声心动图指标和血浆BNP水平)和心肌能量代谢(高能磷酸盐含量、心肌游离脂肪酸和葡萄糖水平)的影响,并研究左室功能与心肌能量代谢改变的相关性,初步探讨补法发挥疗效的可能途径。  结果:  第一部分张伯臾教授以补法治疗冠心病的经验主要包括治疗急性心肌梗死和慢性稳定性冠心病两个方面。张老认为急性心肌梗死的病机是正气大虚、邪气羸实,治疗应以“扶正补虚不碍邪,祛实通脉不伤正”为基本法则。而慢性稳定性冠心病患者胸痛遇劳则发,反复不已的病机在于心脉失荣,不荣而痛,且因虚致实,虚实夹杂,久病及肾,宜扶正固本,补益养心,心肾并治。通过数据挖掘结合文本分析,得出张老以补法治疗冠心病的用药规律:气虚时常用炙甘草、黄芪、党参、太子参、生晒参;方选四君子汤、补中益气汤等。阳虚时常用熟附片、红参;若见阳虚水饮,常用真武汤、防己黄芪汤等。阴虚时常用麦冬、北沙参、五味子,方用生脉散等;若同时气虚较显,加用生晒参,若兼见阳虚,则酌加少量补阳药物,阴阳双补。第二部分临床研究显示:  (1)疗效性指标:  ①心绞痛疗效:中药加载组心绞痛评分在治疗4周时显著降低(P<0.001),且随着疗程增加而进一步降低(P<0.001);西药组在4周时评分降低不如中药加载组(P<0.05)。中药加载组的总有效率(P<0.01)和显效率(P<0.001)分别在治疗8周时和12周时显著提高;西药组的总有效率(P<0.05)和显效率(P<0.01)分别在治疗8周时和12周时显著提高,但在12周时显效率明显不如中药加载组(P<0.05)。  ②中医证候疗效:在治疗4周时两组冠心病患者中医证候评分均显著降低(P<0.001),且随着疗程的增加而进一步降低(P<0.001)。两组的总有效率、显效率在治疗12周时分别较治疗4周和8周时显著提高(P<0.001)。中药加载组在各观察时点的总有效率、显效率均有高于西药组的趋势。  ③西雅图心绞痛量表:中药组在治疗4周时各维度评分及总分即较治疗前显著增加(P<0.001),且在躯体受限程度、心绞痛发作情况、疾病认识程度及总分方面的显著增加延续到12周(P<0.001),心绞痛稳定状态和疾病认识程度在治疗12周时较8周时仍保持增加(P<0.01);西药组在各观察时点有类似增加,但在治疗8周、12周时的躯体受限程度、心绞痛稳定状态、总分以及12周时的心绞痛稳定状态和治疗满意程度方面的增加不如中药组(P<0.05)。  (2)心功能指标:治疗后,中药加载组在左室射血分数(LVEF)(P<0.05)、E峰最大流速(P<0.05)、E/A(P<0.05)、Tei指数(P<0.001)方面较治疗前明显改善,西药组仅在Tei指数方面明显改善(P<0.05)。治疗后中药加载组血浆BNP水平下降(P<0.05),西药组无明显变化,组间比较差异显著(P<0.05)。  (3)安全性指标:两组患者的血常规、肝肾功能各项指标在治疗前后均在正常范围之内,治疗前后均无明显变化,两组间治疗前后的差异均无显著性。  第三部分:  (1)尾动脉血压:造模1周后模型组大鼠血压与假手术组相比明显降低(P<0.05)。干预后8周仍明显低于假手术组(P<0.05);而两药物组实验大鼠尾动脉血压均较模型组有所升高(P<0.05),两组间无显著性差异(P>0.05)。  (2)心功能指标:  ①心超指标:与假手术组相比,模型组大鼠的左室收缩期内径(LVESD)增大(P<0.05),LVEF、LVFS降低(P<0.05),其余指标均无明显变化;而与模型组相比,两药物组的LVESD均减小(P<0.05),LVEF均增高(P<0.05),芪精慧心方组的LVFS也增高(P<0.05),且LVEF、LVFS均高于曲美他嗪组(P<0.05)。  ②血流动力学指标:与假手术组相比,模型组的动脉收缩压(SAP)(P<0.01)、动脉舒张压(DAP)(P<0.01)、左室收缩压(LVSP)(P<0.01)降低,左室内压最大变化速率(±dp/dt)绝对值有减小趋势。与模型组相比,芪精慧心方组的SAP(P<0.01)、DAP(P<0.001)、LVSP(P<0.05)均增高,但曲美他嗪组无明显变化;两组±dp/dt绝对值均有加大趋势。各组间LVEDP的差异均无显著性(P>0.05)。  ③血浆BNP水平:与假手术组相比,模型组的血浆BNP水平明显升高(P<0.05)。与模型组相比,两给药组的血浆BNP水平均明显降低(P<0.05)。  (3)心肌细胞形态:模型组心肌细胞出现病变,线粒体结构破坏。两药物组心肌病变均较模型组轻。  (4)高能磷酸盐含量:与假手术组相比,模型组的三磷酸腺苷(ATP)(P<0.001)、二磷酸腺苷(ADP)(P<0.05)、三磷酸腺苷(AMP)(P<0.01)、ATP/ADP(P<0.001)明显升高;与模型组相比,曲美他嗪组(P<0.05)和芪精慧心方组(P<0.01) ATP均有所降低。  (5)血清及心肌葡萄糖、游离脂肪酸水平:各组间血清葡萄糖、游离脂肪酸水平均无明显差异。与模型组相比,芪精慧心方组心肌葡萄糖含量明显降低(P<0.05),心肌游离脂肪酸无明显差异;曲美他嗪组心肌葡萄糖和心肌游离脂肪酸含量仅有增高和下降的趋势。与曲美他嗪组相比,芪精慧心方组心肌葡萄糖含量明显降低(P<0.05)。  (6)相关性分析:  ①LVEF(r=0.450,P<0.05)、LVFS(r=0.430,P<0.05)与DAP呈正相关;LVEF(r=0.591,P<0.01)、LVFS(r=0.600,P<0.01)与LVSP明显呈正相关。血浆BNP水平与LVEF(r=-0.521,P<0.05)、LVFS(r=-0.516,P<0.05)、SAP(r=-0.518, P<0.05)、DAP(r=-0.490, P<0.05)、LVSP(r=0.629,P<0.01)、+dp/dt(r=-0.354,P<0.05)呈负相关,与-dp/dt(r=0.437,P<0.05)呈正相关。  ②ATP含量与LVEF(r=-0.587,P<0.01)、LVFS呈负相关(r=-0.564,P<0.05),与血浆BNP水平呈正相关(r=0.386,P<0.01);ATP/ADP与LVEF(r=-0.509,P<0.05)、LVFS(r=-0.492,P<0.05)呈负相关,与血浆BNP水平呈正相关(r=0.357,P<0.05)。  ③心肌葡萄糖含量与LVEF、LVFS、SAP、DAP呈负相关趋势,与LVSP、LVEDP、±dp/dt呈正相关趋势。  ④心肌葡萄糖含量与ATP、AMP、ATP/ADP呈正相关趋势,与ADP、血浆BNP水平呈负相关趋势。  结论:  张伯臾教授在冠心病的诊治过程中遵循辨证论治、审证求因的原则,形成了独特的以补法治疗冠心病的理论体系,其以补法治疗冠心病的疗效与单纯西药基础治疗相比具有明显的疗效优势,这种优势的发挥机制可能与提高心肌能量的利用、调节心肌能量代谢底物,从而改善心肌能量代谢,提高心功能有关。保护心功能、延缓冠心病向心衰发展的进程应成为中医药治疗冠心病的新目标。
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