本论文旨在探究2003年新发现，2005年被去孤儿化的不饱和长链游离脂肪酸受体GPR120的两种选择性剪切异构体亚型，在核酸及功能水平上有无差异，以及是否具备应用于高通量药物筛选的可能性。近年来与脂代谢异常相关的疾病受到越来越多的重视，相应以游离脂肪酸为配体的几个新发现的G蛋白偶联受体也日益成为国内外研究的热点。　　 鉴于此，本实验从健康人体的脑组织及肝组织的总RNA文库中反转录得到缺失了第三个外显子的GPR120选择性剪切异构体--hGPR120(s)的cDNA序列，将之插入到真核表达载体pcDNA3的特定位点上，转染到人胚肾细胞HEK293中，通过G418筛选及GPR120特异性的功能性检测，获得了稳定表达该异构体的真核重组细胞株。发现缺失第三外显子导致的GPR120受体蛋白第三个胞内环从胺基端第八个氨基酸起缺失16个氨基酸，并不影响长链不饱和游离脂肪酸刺激hGPR120(s)受体亚型引起细胞内钙动员，进而建立了基于细胞水平的hGPR120(s)受体亚型的功能性检测模型。利用长链不饱和脂肪酸亚麻酸(Linolenic acid)进一步探索和优化了各种筛选条件，经过Z因子检测，建立了稳定可靠的高通量筛选模型。　　 而为了得到包含全部外显子的全长hGPR120选择性剪切异构体—hGPR120(1)的cDNA序列，我们利用基于两步法PCR的基因合成技术，成功合成了覆盖hGPR120 exon3的核苷酸片段，并利用酶切连接等分子生物学方法成功构建了hGPR120 long form亚型的重组真核表达质粒。利用RT-PCR检测方法，发现两种hGPR120受体亚型在稳定转染HEK293母细胞系后，在重组细胞株中都有明显的mRNA水平的表达，且于exon3处有显著差异。　　 最终实验结果说明，我们首次成功证明了hGPR120选择性剪切异构体—hGPR120(s)缺失第三外显子导致的受体蛋白在第三个胞内环从胺基端第八个氨基酸起缺失16个氨基酸残基，并不影响长链不饱和游离脂肪酸刺激该hGPR120(s)受体亚型引起细胞内钙动员。进而建立了基于细胞水平的hGPR120(s)受体亚型的功能性检测模型，经过一系列优化实验，完全可应用于高通量药物筛选。