CD30在外周T细胞淋巴瘤--非特指型的表达与预后的相关研究

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目的:  外周T细胞淋巴瘤-非特指型(Peripheral T ceⅢymphoma,unspecified,PTCL-U)是一种需要排除间变大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)、血管免疫细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)、NK/T细胞淋巴瘤(natural killer/T-celllymphoma,NKTCL)等PTCL特定亚型的疾病,在欧美国家约占非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkins lymphoma,NHL)的7%,在亚洲国家约占NHL的15~22%,在生物学及临床表现上均具有异质性,其恶性程度极高、预后差,5年生存率为25~45%。基于IPI/aaIPI或PIT评分来区分患者预后时,相同危险分层的患者预后不尽相同,更好区分患者的预后需要临床及分子病理指标的结合。CD30在人体正常条件下一般不表达。病理状态下,可在肿瘤、感染、自身免疫性疾病中表达,阳性率可以提示肿瘤的恶性程度、炎症的活动。在治疗方面,分子靶向治疗可以明显提高生存,其通过干扰肿瘤生长和进展涉及的特异性分子而阻断肿瘤生长和扩散,与传统化疗药物相比,分子靶向治疗的选择性更强,毒性谱相对较窄,毒性反应程度较轻。CD30抗原是肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)超家族的跨膜糖蛋白,刺激后CD30对细胞生长和存活发挥多效作用,是目前临床上诊断霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)和ALCL重要的组织化学标记。CD30是分子治疗的重要靶点,2011年美国食品药物监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)根据临床试验数据批准CD30单抗Brentuximab vedotin用于HL和ALCL,数据显示适应症的疗效很好。鉴于PTCL-U目前尚无有效的治疗方法,CD30在PTCL-U中表达的生物学意义逐渐引起重视,本研究通过收集临床病例回顾性分析CD30表达的阳性率,CD30在PTCL-U临床资料及病理指标中的表达情况,评估CD30表达对生存的影响及与预后的相关性,为CD30靶向药物BV在PTCL-U的应用提供参考依据。  方法:  收集2013年1月到2017年12月在郑州大学第一附属医院初治的65例PTCL-U患者的临床、病理指标及治疗方法。分析CD30在PTCL-U各个变量表达情况及CD30表达在生存上的差异及预后之间的关系。采用SPSS17.0统计学软件进行分析,分类变量进行卡方检验,生存分析采用Kaplan-Meier法,两组生存率比较采用Log-rank检验;对影响生存的临床及病理指标进行单因素分析,对统计学有意义的指标进行COX比例风险回归模型法分析,均以P<0.05为检验水准。  结果:  1.患者的特征及生存65例PTCL-U患者的中位年龄为60岁(16~79岁),男女比例1.8∶1,中位年龄60岁,72.3%为Ⅲ-Ⅳ期,23.1%存在结外受累≥2处,41.5%伴随B症状,16.9%有骨髓浸润,16.9%的患者EC0G≥2分,56.9%存在LDH水平升高,47.7%存在β2-MG升高,18.5%的患者Ki-67≥80,26.2%的患者EBER阳性,56.7%的患者为IPI危险分层中的中-高危组;在60例可评估患者中,总反应率为56.7%;1年、3年和5年总生存率(Overall survival,OS)统计结果分别为71%,38%,22%,中位总生存期(median Overall survival,OS)30个月;1年、3年和5年的无进展生存率(Progression-free survival,PFS)分别为47%,28%,18%,中位无进展生存期(median Progression-free survival,mPFS)12个月,截止随访结束,41例死亡,19例健在,5例失访,失访率为7.69%。  2.CD30表达情况与各因素的关系CD30阳性率为40%(26/65),CD30阳性多表达于晚期患者(P=0.017),阳性者LDH水平升高更明显(P=0.032)、在Ki-67≥80中表达更高(P=0.009),CD30阳性在累及结外病变数目≥2个中表达较多(P=0.003),初治效果差的比例更高(P=0.014),在IPI/aaIPI或PIT两种不同危险分层评估系统中CD30阳性表达的中-高危患者更多见(IPI/aaIPI,P=0.002;PIT,P=0.020),CD30的表达在性别、年龄、B症状、体力状态、骨髓浸润、β2-MG、EBER的比较中无统计学差异。  3.CD30对生存的影响CD30阳性组与CD30阴性组的3年总生存率分别为17.4%、50.4%(P=0.001),阳性组中位OS为12个月、阴性组41个月;3年PFS率分别为14.4%、38.7%(P=0.02),阳性组中位PFS为7个月,阴性组25个月。在危险分层比较方面,CD30表达对IPI/aaIPI低-中危组及中-高危组的生存影响均无统计学差异;CD30表达对PIT低-中危组的生存影响无统计学差异,PIT中-高危组中CD30阳性患者2年OS率较低(2年OS:17.6%VS42.9%,P=0.046),但CD30对PFS影响无统计学差异。接受CHOP方案治疗的CD30阳性患者2年OS率更低(32.7%VS70.6%,P=0.037),PFS无明显差异。含吉西他滨化疗方案中,CD30表达与否对其患者生存预后无明显影响。  4.PTCL-U预后因素分析单因素分析可得晚期(P=0.015)、CD30表达(P=0.019)、IPI/aaIPI中-高危(P=0.001)、PIT中-高危(P=0.002)是预后的不利因素,COX模型多因素分析显示PIT、IPI/aaIPI是OS预后的独立危险因素(PIT,p=0.009;IPI/aaIPI,P=0.020),PIT是PFS预后的独立危险因素(P=0.000)。  结论:  1.CD30阳性在晚期疾病、LDH高水平、高增殖指数、中-高危组表达更多,阳性组更易累及结外、客观缓解率较低。  2.CD30在PTCL-U中的表达率偏低,阳性表达组生存预后差;在PIT评分的中-高危组中,CD30阳性表达者生存率低;接受CHOP方案治疗的CD30阳性患者生存率偏低。  3.分期、CD30、IPI/aaIPI、PIT是PTCL-U预后不良因素。
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