本文分为以下两个部分进行探讨：　　第一部分 腺苷A1受体对戊四氮点燃癫痫小鼠的认知功能和海马神经元损伤的保护作用　　目的：　　认知功能减退是常见的癫痫共患病之一，严重影响了癫痫患者的生活质量。本部分通过使用腺苷A1受体敲除鼠探讨了腺苷A1受体对癫痫小鼠空间记忆功能的作用，以及其对癫痫小鼠海马神经元的保护作用。　　方法：　　使用腺苷A1受体全身敲除鼠和具有相同遗传背景的野生型鼠，建立戊四氮点燃的癫痫模型之后,行Morris水迷宫实验，测试实验动物的空间学习记忆能力；行海马区神经元尼氏染色观察戊四氮点燃后神经元损伤情况；行海马区 active caspase-3免疫组化染色及Western Blot实验探讨戊四氮点燃后海马神经元凋亡水平。　　结果：　　腺苷A1受体的敲除加重了戊四氮点燃引起的癫痫动物模型空间记忆功能的减退，表现为获得性训练期逃离潜伏期明显延长，以及空间探查实验期进出目标象限次数和在目标象限游动的时间明显减少。戊四氮点燃后敲除鼠海马神经元的损伤更严重，表现为海马CA1区神经元排列明显紊乱，存活数量较野生型明显减少。腺苷A1受体敲除增加了戊四氮点燃后海马的凋亡水平，表现为 active caspase-3的表达较野生型明显升高。　　结论：　　腺苷A1受体对于戊四氮点燃造成的认知功能减退和神经元损伤具有保护性意义。　　第二部分 腺苷A1受体对戊四氮点燃癫痫小鼠海马 CA3-CA1通路突触可塑性和突触功能相关蛋白表达的影响　　目的：　　海马区突触可塑性是空间记忆功能产生的生理基础。本部分探讨了腺苷A1受体是否影响了癫痫小鼠海马CA3-CA1区长时程增强以及其产生作用的机制所在。　　方法：　　腺苷A1受体敲除鼠和相同遗传背景的野生型鼠行戊四氮点燃癫痫造模后，使用离体脑片场电位记录的方法，记录CA3-CA1通路的兴奋性突触后电位，诱导长时程增强（long-term potentiation， LTP）的产生，研究腺苷 A1受体对突触信号传递可塑性的影响。使用 Western Blot实验分析与突触可塑性密切相关的蛋白表达的改变，探讨腺苷A1受体影响突触可塑性的可能途径。　　结果：　　癫痫造模抑制了海马CA3-CA1 LTP的产生，其中腺苷A1受体敲除鼠的LTP抑制较野生型更明显。与野生型鼠相比，敲除鼠海马的突触后致密物PSD95和脑源性神经生长因子（BDNF）在癫痫造模后第7天明显下降。谷氨酸NMDAR2B水平在造模后第7天明显上调，而敲除鼠上调水平不如野生型明显，其他谷氨酸受体亚型两种基因型之间没有显著差异。　　结论：　　腺苷A1受体减轻了癫痫造模引起的海马CA3-CA1通路LTP的抑制，此作用可能是通过调节突触后致密物PSD95和脑源性神经生长因子BDNF产生。