目的：探讨D3T（3H-1,2-dithiole-3-thione）对阿尔茨海默病细胞模型是否具有保护作用及其作用机制。　　方法：（1）本实验采用稳定表达人淀粉样前体蛋白家族性Swedish突变体的小鼠神经瘤细胞(N2a/APPswe)作为阿尔兹海默病的模型细胞。使用不同浓度的D3T干预培养的N2a/APPswe细胞24h或48h后通过四甲基偶氮唑（MTT）法检测细胞活性；流式细胞仪及倒置荧光显微镜检测细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）和线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential，MMP)水平；用丙二醛（malondialdehyde，MDA）试剂盒检测细胞内MDA水平，进一步用ELISA试剂盒检测Aβ1-40及Aβ1-42的分泌水平，比较各组的差异。（2）使用40μM的D3T处理N2a/APPswe细胞24小时，Real time RT-PCR检测Nrf2基因及下游基因HO-1，NQO1的mRNA表达水平，并用Western Blot检测各组间Nrf2蛋白的表达水平，比较各组间的差异。（3）构建Nrf2-siRNA序列，运用基因转染技术沉默N2a/APPswe细胞的Nrf2基因，再加入40μM的D3T干预24小时后，检测转染组及对照组的ROS、MMP、MDA、Aβ分泌水平等指标的变化情况。　　结果：（1）10-100μM的D3T对N2a/APPswe细胞的活力无明显影响。（2）N2a/APPswe细胞与N2a/Wt细胞相比，ROS及MDA水平升高，MMP水平降低。D3T干预N2a/APPswe细胞24h后，可明显降低N2a/APPswe细胞的ROS及MDA水平，提高MMP水平，并可以减少细胞内外Aβ1-40和Aβ1-42的分泌量。（3）D3T干预N2a/APPswe细胞后，Nrf2及NQO1、HO-1的mRNA表达水平明显增加，Nrf2蛋白的表达增多，并可促使Nrf2的核转位。（4）Nrf2-siRNA转染细胞后，Nrf2的基因表达明显抑制，40μMD3T+Nrf2-siRNA细胞组与40μMD3T+N-siRNA组相比，ROS及MDA水平升高，MMP水平降低，Aβ1-40和Aβ1-42的分泌量增加。　　结论：D3T可减少N2a/APPswe细胞Aβ的分泌水平及减轻Aβ引起的细胞氧化损伤，可诱导Nrf2的基因及蛋白表达上调，说明可激活Nrf2-ARE信号通路。Nrf2siRNA转染细胞后，D3T对沉默Nrf2基因后的N2a/APPswe细胞的保护作用明显减弱，反向说明D3T是通过激活Nrf2-ARE通路，在AD细胞模型上发挥一定的神经保护作用。Nrf2-ARE作为机体内重要的内源性抗氧化通路，可能为阿尔兹海默病的神经保护提供了新思路。