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研究背景：蕈样肉芽肿,又名蕈样霉菌病(mycosis fungoides, MF)是起源于记忆性辅助性T细胞的低度恶性皮肤T细胞淋巴瘤,临床可分为红斑、斑块、肿瘤三期,病程呈慢性进行性,晚期可以侵犯全身各个脏器。MF的发病机制目前尚未完全明确,近年来对MF中树突状细胞的分布及功能、皮肤T淋巴细胞的归巢机制、T淋巴细胞凋亡障碍及凋亡相关基因如p53、p16、bcl-2等异常表达的研究,为MF的发病机制及治疗提供了一些新的思路。亲表皮现象是MF组织病理学的特征之一,这提示表皮细胞与淋巴细胞的相互作用可能在MF的发病中发挥一定作用。角质形成细胞(keratinocyte,KC)是人体表皮中的主要细胞,其活化后通过表达一系列粘附分子、趋化因子及细胞因子等,主动参与皮肤的免疫反应,系一种抗原提呈细胞。MF患者皮损的角质形成细胞中某些免疫分子的表达存在着显著不同,如IL-15蛋白的高度表达是皮肤T细胞淋巴瘤的一个特征。PDCD5 (programmed cell death 5),又名TFAR19 (TF-1 cell apoptosis-related gene 19),是近年新发现的一种凋亡相关基因。该基因进化保守,表达广泛,具有促进细胞凋亡和抑制增殖的效应,是一个潜在的抑癌基因。在多种肿瘤组织中表达均下调,参与肿瘤的发病。但其在皮肤淋巴瘤中的表达情况少见报道。p53基因是目前研究的较为成熟的与肿瘤相关性最高的抑癌基因。既往研究发现T细胞淋巴瘤中p53基因缺失的突变率为20%-50%,与预后差有明显相关性。亦有学者发现,P53蛋白在MF患者皮损中异常表达,且与端粒酶活化存在相关性,参与MF的发病。本研究通过检测PDCD5与P53蛋白在不同病期MF皮损表皮角质形成细胞及真皮浸润淋巴细胞中表达变化情况及其相关性,初步探讨PDCD5及角质形成细胞在MF发病及病程进展中的作用。目的：检测程序性细胞凋亡因子5(PDCD5)及P53蛋白在不同期蕈样肉芽肿(MF)患者皮损表皮角质形成细胞及真皮淋巴细胞中的表达,初步探讨PDCD5及角质形成细胞在MF发病过程中的作用。材料和方法：1.选取2006年～2010年山东大学齐鲁医院皮肤科收集的MF组织蜡块24例,其中红斑期19例,斑块/肿瘤期5例,以上病例均经临床、组织病理及免疫组化确诊为MF。取整形美容科及门诊手术室所得10例正常人皮肤组织作为正常对照；另取病理科保存的乳腺癌组织蜡块3例,作为P53的阳性对照。2.采用免疫组织化学方法分别检测不同期MF及正常对照组标本表皮角质形成细胞及真皮浸润淋巴细胞中PDCD5及P53蛋白的表达。3.所有数据均应用SPSS13.0统计软件进行分析。PDCD5与P53蛋白在三组标本表皮角质形成细胞及真皮淋巴细胞中表达的阳性等级采用成组设计多样本比较的秩和检验,两蛋白表达的相关性采用Spearman等级相关检验进行分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果：1. PDCD5在各组标本中的表达情况①正常组皮肤：表皮角质形成细胞及真皮淋巴细胞中PDCD5呈弥漫性强阳性表达,细胞浆和/或细胞核内着棕褐色或棕黄色颗粒；②红斑期MF：皮损表皮角质形成细胞及真皮浸润淋巴细胞中PDCD5仍呈弥漫性阳性表达,细胞浆和/或细胞核着色,但着色深度较正常对照组浅,呈浅黄或棕黄色；③斑块/肿瘤期MF：表皮角质形成细胞及真皮浸润淋巴细胞中,PDCD5的表达从阳性细胞所占百分比到着色深度均明显下降,部分病例甚至表达缺如。④红斑期MF组与正常对照组皮肤表皮角质形成细胞及真皮淋巴细胞中PDCD5表达差异无统计学意义(P>0.05)；⑤斑块/肿瘤期MF组皮损表皮角质形成细胞及真皮淋巴细胞中PDCD5表达较正常对照组及红斑期MF组均降低(P均<0.05)。2.P53在各组标本中的表达情况①正常组皮肤角质形成细胞及真皮淋巴细胞中P53表达均阴性；②P53在各期MF皮损中呈细胞核着色,棕黄或棕褐色,主要表达于表皮角质形成细胞中,大部分真皮淋巴细胞中缺如,仅1例肿瘤期MF真皮淋巴细胞表达；③表皮角质形成细胞中正常对照组皮肤表皮角质形成细胞中P53蛋白表达呈阴性；红斑期MF组皮损表皮角质形成细胞中P53蛋白阳性率为36.84%(7/19),斑块/肿瘤期MF组皮损表皮角质形成细胞中P53蛋白阳性率为100%(5/5),三组间任意两组比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)；④真皮淋巴细胞中正常对照组和红斑期MF组皮肤真皮淋巴细胞中P53蛋白表达均呈阴性,斑块/肿瘤期MF组皮损真皮淋巴细胞中P53蛋白表达阳性率为20%(1/5),三组间任意两组比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。3.两蛋白相关性分析各期MF的表皮及真皮中PDCD5与P53蛋白的表达均无相关性(P>0.05)。结论：1.随着MF病期的进展,角质形成细胞中PDCD5蛋白的表达明显下调甚至缺如,P53蛋白在其表皮角质形成细胞中的表达逐渐增高,提示角质形成细胞在MF的发病及病程进展中可能发挥作用,具体作用机制有待进一步研究。2.随着MF病期的进展,真皮淋巴细胞中PDCD5蛋白表达明显下调甚至缺如,提示PDCD5与MF发病及病程进展密切相关,上调PDCD5的表达可能有助于抑制淋巴细胞的过度增殖,PDCD5有望成为治疗MF的新靶点。3.不同期MF组织中PDCD5与P53蛋白表达无相关性,推测两者可能通过不同的凋亡通路发挥促凋亡效应,也可能与本研究样本例数少,存在一定局限性有关。