TGF-β1基因多态性在子痫前期发病机制中作用研究

来源 :广州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:R845451732
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目的:  探讨TGF-β1-800G/A、-509C/T、+869T/C和+915 G/C四个位点的单核苷酸多态性及其构成的单体型与中国广东汉族妇女子痫前期的相关性,并分析母体外周血、新生儿脐血血浆及胎盘组织TGF-β1表达水平与子痫前期的相关性。  方法:  1.采用病例-对照研究分析方法,使用统一设计的基本情况及健康状况调查表,对2015-1-1至2015-12-31在本院产检并分娩的广东地区汉族妇女88例正常妊娠晚期(对照组)和88例子痫前期患者(子痫前期组)研究对象进行临床资料收集。  2.利用SNaPshot技术对 TGF-β1基因-800G/A、-509C/T、+869T/C、+915G/C四个位点进行基因分型检测,并对这四个位点进行连锁不平衡和单体型分析,分别比较不同基因型和单体型与广东汉族妇女子痫前期发病风险之间的关系。  3.采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测入组孕妇外周血、新生儿脐血血浆TGF-β1水平;采用蛋白质印迹(Western blot)法检测其胎盘组织中TGF-β1的表达,并分析母血、脐血血浆及胎盘组织中TGF-β1表达水平与子痫前期和临床预后的相关性。  结果:  1.子痫前期组与对照组比较,孕前BMI、孕期体重增长、孕产次,血甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)两组间无明显差异(P>0.05);但在发病年龄、分娩孕周、产检情况、最高收缩压、舒张压、新生儿体重、血肌酐、尿酸、白蛋白方面两者间有显著差异(P<0.05)。  2.(1)中国广东地区汉族妇女中存在TGF-β1+869T/C、-509C/T多态性,暂未发现-800G/A、+915 G/C多态性。(2)子痫前期组+869T/C位点CC基因型、C等位基因频率明显高于正常对照组(44.32%vs27.27%, P=0.028,OR=1.935,95%CI:1.028-3.639;68.18% vs56.25%,P=0.014,OR=1.667,95%CI:1.079-2.575),TT基因型和T等位基因则明显下降(5.68% vs13.64%,P=0.040,OR=0.348,95%CI:0.118-1.021;31.82% vs43.75%,P=0.040,OR=0.600,95%CI:0.388-0.927);两组CT基因型分布无明显差异(52.27%vs59.09%,P=0.272)。(3)子痫前期组与正常组比较-509C/T位点 CC、CT、TT基因型分布无明显差异(14.77% vs23.86%, P=0.090;47.73%vs50.00%,P=0.440;37.50%vs26.14%,P=0.072),而C等位基因明显下降(39.53% vs48.86%,P=0.034,OR=0.659,95%CI:0.431-1.006),T等位基因明显升高(61.36%vs51.14%,P=0.034,OR=1.518,95%CI:0.994-2.318)。(4)单体型分析发现由+869T/C、-509C/T两个位点构建的C-T单体型在子痫前期组明显增(62.79%vs49.43%,P=0.008,OR=1.727,95%CI=1.125-2.651),而T-C单体型明显下降(31.40%vs42.33 P=0.021,OR=0.618,95%CI=0.398-0.961)。  3.(1)子痫前期组孕妇外周血血浆TGF-β1水平显著高于对照组(10.75±10.32 vs4.65±3.93,P<0.05),但早发型、晚发型 PE组间血浆 TGF-β1水平无明显差异(10.75±10.32 vs10.23±9.16,P>0.05)。早发型、晚发型子痫前期组与正常对照组脐血血浆 TGF-β1水平比较差异无统计学意义(8.03±2.46 vs8.22±3.15/7.94±2.59, P=0.94/0.72)。(2)TGF-β1+869T/C CC、CT、TT基因型母血血浆TGF-β1水平依次降低,差异有统计学意义(16.25±10.90 VS11.05±6.29 VS7.67±5.10,P=0.000)。-509C/T CC、CT、TT基因型母血血浆TGF-β1水平依次升高,但差异比较无统计学意义(5.80±4.19 vs7.82±5.24 vs8.81±8.31,P>0.05)。(3)子痫前期组孕妇胎盘组织中TGF-β1的表达水平显著高于对照组(1.22±0.24 vs0.99±0.14,P<0.05),但早发型、晚发型 PE组间胎盘组织中 TGF-β1的表达水平无明显差异(1.22±0.24 vs1.08±0.04,P>0.05)。(3)子痫前期组孕妇外周血血浆中TGF-β1水平与年龄负相关(P<0.05),但与发病孕周、最高血压、新生儿体重、白蛋白、血肌酐、尿酸无明显相关(P>0.05)。  结论"  1.TGF-β1+869T/C、-509C/T SNP可能与中国广东地区汉族妇女子痫前期发生有关,而暂未发现-800G/A、+915 G/C多态性。  2.TGF-β1基因 SNP+869T/C CC基因型、C等位基因,-509C/T T等位基因可能是是广东汉族妇女子痫前期的危险因素,而+869T/C TT基因型、T等位基因,-509C/T C等位基因可能是保护因素。  3.+869T/C、-509C/T两个多态位点构成的C-T单体型可能是中国广东地区汉族妇女子痫前期的危险因素,T-C单体型则是保护因素。  4.携带+869T/C C基因可能通过分泌更高的TGF-β1水平参与子痫前期的病理生理和发病机制,且母体外周血TGF-β1水平与年龄呈负相关,但与发病孕周、最高血压、新生儿体重、白蛋白、血肌酐、尿酸等临床指标无明显相关。
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