重组人生长激素对烧伤大鼠的治疗作用及其机制

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目的:探讨重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)对烧伤大鼠模型的治疗效果及其机制,为临床应用rhGH治疗烧伤提供实验依据。方法:1.选取SD大鼠50只(300±20g),制备烧伤模型后随机分为5组,设立A组为对照组,在烧伤创面边缘皮内每日注射生理盐水1.0ml;B组和C组在创缘皮内注射0.2IU/ml和0.4IU/ml浓度的rhGH生理盐水溶液lml;D组和E组分别在大鼠腹部皮下注射0.2IU/ml和0.4IU/ml浓度的rhGH的生理盐水溶液1ml。各组大鼠每天检测血糖。2.观察各组大鼠体重,进食及饮水量变化及烧伤创面肉芽组织增生情况,并记录创面出现结痂的时间。对各组大鼠烧伤后5天、10天、15天观察创面愈合情况并进行拍照,采集烧伤创面皮肤标本。3.创面皮肤用4%的中性甲醛固定后,常规制作石蜡切片,切片行HE染色观察创面皮肤的病理变化及有无血管形成;采用免疫组化SP法来观察血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和内皮细胞中 CD34 的表达和分布,并计算微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:1.各组大鼠烧伤创面经时间的推移均愈合。A组大鼠第5天时烧伤创面仍有红肿及渗出,而与A组相比较,其它4组大鼠烧伤创面愈合情况明显较好,渗出明显较少,创面出现结痂,并且有少量肉芽组织增生;第10天时B-E组伤口表面肉芽组织明显增生,且C、E两组出现少量白色鼠毛;第15天时,A组开始有少量肉芽组织增生,而其它4组创面已干燥,均有白色鼠毛出现。在第5天、第10天和第15天时B-E组的血糖高于A组,但均无统计学差异(P>0.05)。2.第5天时各组创面皮肤组织中微血管数均有增加,与A组相比较,其它4组微血管数量明显增加(P<0.05)。而且其它4组在第10天时创面肉芽组织成熟,微血管周围可见成纤维细胞,在第15天时可见较为明显的皮肤结构层次。3.与A组比较,用药组在治疗5天后,VEGF阳性表达细胞明显升高(P<0.05),且内皮细胞中CD34表达明显增加,且第10天和第15天时VEGF与CD34的阳性表达持续增加。结论:1.应用rhGH治疗大鼠的烧伤创面有着良好的修复作用,可以明显加快的创面的愈合。使用rhGH会使体内血糖暂时升高,但不会影响创面的愈合。2.rhGH治疗烧伤创面其机制是通过使创面组织中VEGF和CD34的阳性表达血管数量的增加,从而促进创面的修复。
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