研究背景及目的乳腺癌发病率占据女性恶性肿瘤首位,也是女性因肿瘤死亡的主要病因,大多数乳腺癌患者是浸润性乳腺癌。提高浸润性乳腺癌患者的总生存率和远期预后,日益成为临床诊疗的关注重点。因此根据乳腺癌的发生作用机制,通过早期检测相关的分子生物标志物采取有效治疗,从而预测并改善患者的远期预后,对于改善乳腺癌患者的治疗与生存十分重要。低密度脂蛋白受体相关蛋白6（LRP6）,属于低密度脂蛋白受体（LDLR）家族,具备特别的受体功能。已有学者通过小鼠模型研究证实LRP6对于上皮细胞肿瘤具有促癌作用,并通过肿瘤细胞的迁移促进癌症进展。然而,关于LRP6对浸润性乳腺癌患者中的预后及肿瘤进展的相关研究尚有待补充。本研究立足于分析LRP6过表达对乳腺癌患者预后的影响,探究LRP6通过Wnt/β-catenin信号通路对乳腺癌细胞增殖、侵袭及转移的相关作用。研究方法采用免疫组化方法检测150例乳腺癌标本组织中LRP6的表达,卡方检验分析LRP6表达与乳腺癌临床病理特征的关系,Kaplan-Meier法进行生存分析,和Cox比例风险回归模型探讨乳腺癌的潜在危险因素。通过实时荧光定量PCR验证LRP6m RNA在乳腺癌细胞系中的表达水平。在乳腺癌细胞系中构建LRP6的小干扰RNA（si-LRP6）瞬时转染细胞系,CCK8实验及平板克隆实验检测转染后细胞的增殖活性的改变;Transwell实验和划痕实验检测转染后细胞的侵袭和迁移能力的改变。免疫印迹实验检测Wnt/β-catenin通路信号分子的变化。流式细胞术检测乳腺癌细胞抑制LRP6表达后细胞凋亡的情况。在裸鼠腋下皮下接种稳定的LRP6基因敲低的乳腺癌细胞,建立裸鼠皮下瘤模型,评估抑制LRP6的表达对乳腺癌移植瘤增殖的影响。免疫组化实验检测皮下瘤中LRP6的表达情况。荧光显微镜下观察小鼠皮下瘤细胞的ki-67表达。实验结果150例乳腺癌组织中有89例（59.3%）存在LRP6高表达。LRP6在高表达肿瘤患者的总体生存率明显低于LRP6低表达肿瘤患者（P＜0.05）。单因素和多因素回归分析显示LRP6是乳腺癌的独立危险因素,与乳腺癌的预后呈负相关。相比较正常乳腺上皮细胞系,乳腺癌细胞系MCF-7的LRP6表达上调。与对照组相比,MCF-7细胞中转染LRP6小干扰RNA（small interference RNA,si-RNA）后,LRP6的表达显著受到抑制。抑制LRP6的表达显著降低MCF-7细胞的增殖活性。Transwell实验结果显示,MCF-7细胞中抑制LRP6的表达后细胞的侵袭和转移能力下降。在划痕实验中,LRP6敲低组的细胞的迁移能力降低。敲低LRP6的表达后,MCF-7细胞的凋亡率上升。抑制LRP6的表达后,MCF-7细胞的Wnt/β-catenin通路下游效应分子（c-myc,MMP2,Cyclin D1,E-Cadherin,vimentin）呈现低表达,可下调Wnt/β-catenin通路。动物实验显示,与对照组相比,经慢病毒转染抑制LRP6表达的MCF-7细胞的肿瘤的重量及体积均下降。相较于对照组,LRP6低表达组小鼠皮下瘤细胞的ki-67表达下降。结论LRP6高表达与Wnt/β-catenin通路下游效应分子（c-myc,MMP2,Cyclin D1,E-Cadherin）具有相关性,在肿瘤的生长、迁移和侵袭中发挥重要作用,可能是乳腺癌不良预后的一个关键的生物标志物。