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目的: 本实验通过建立大鼠丙泊酚自身给药模型，外周注射糖皮质激素受体(GR)拮抗剂RU486，观察GR对丙泊酚成瘾大鼠觅药行为的作用。并检测NAc多巴胺转运体(DAT)和多巴胺受体(DR)D1的蛋白表达及腹侧被盖区(VTA)内DAT和THmRNA水平，从而探讨糖皮质激素受体在大鼠丙泊酚觅药行为中的作用及其可能的作用机制。 方法: 清洁级雄性SD大鼠，体重260-300g，年龄14周。大鼠麻醉后，右颈外静脉置管，每天用青霉素100000U抗感染，恢复7天后进入实验期，连续14天。采用固定比率FR1程序对大鼠进行丙泊酚自身给药训练，实验在大鼠自身给药训练实验笼内进行，每天训练3小时。笼内设有效鼻触开关和无效鼻触开关，大鼠鼻触一次有效开关得到一次丙泊酚注射，鼻触无效开关不注射丙泊酚。在注药开始后的30秒内如再次触动有效开关则不能获得丙泊酚注射，此时仅记录鼻触反应。实验由计算机自动控制，每天训练限定最高注射次数为50次。记录大鼠的有效鼻触、无效鼻触和药物注射次数。用丙泊酚(1.70 mg/kg3 h·d)自身给药训练14天后，在训练前3小时，将模型成功大鼠随机分为四组（C组，10组，20组，40组），分别腹腔注射糖皮质激素受体拮抗剂RU486(0，10，20和40mg/kg)，记录大鼠的有效鼻触、无效鼻触和药物注射次数，观察其对大鼠自身给药行为的影响，并检测NAc内DAT和DR-D1的蛋白表达及VTA内DAT mRNA水平的变化。 将单只大鼠放入自发活动检测箱，让其自由活动。摄像跟踪系统自动记录动物的自发活动（水平运动距离）。大鼠适应环境1小时后，随机分为四组（C组，10组，20组，40组），分别在腹腔注射GR拮抗剂RU486（0，10，20和40 mg/kg），2h后放回箱底，测试并记录其120分钟内的自发活动量。 结果: 1.与对照组相比，GR拮抗剂RU486预处理可以减弱大鼠丙泊酚自身给药行为，差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.与对照组相比，GR拮抗剂RU486预处理可以降低大鼠NAc内DAT和DR-D1蛋白水平的表达，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3.与对照组相比，GR拮抗剂RU486预处理不影响VTA内DAT和TH的总mRNA水平，差异无统计学意义（P＞0.05）。 4.与对照组相比，GR拮抗剂RU486预处理不影响大鼠自发活动度，差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论: 外周注射GR拮抗剂RU486可减弱大鼠丙泊酚觅药行为。