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抑郁症是一种高发病率、高死亡率及高复发率的精神障碍性疾病。有关抑郁症的发病机制及防治策略的研究受到高度关注。研究发现90%的抑郁症发生都与长期生活、工作中的各种应激事件的累积有关。较早的研究认为5-羟色胺(serotonin,5-HT)水平降低与抑郁发生密切相关,进一步的研究发现,除单胺类递质以外,谷氨酸(glutamic acid, Glu)、γ-氨基丁酸(gamma-amino-butyric acid, GAB A)失调则可能是抑郁发生的重要原因。眶额叶(orbital frontal cortex, OFC)是前额叶的一个重要区域,它与人的情绪、认知等高级脑功能密切相关,且对应激反应敏感。而5-HT、多巴胺(dopamine, DA)、Glu及GABA等递质及其受体异常均与抑郁症的形成关系密切,且在OFC均有分布。因此,研究眶额叶5-HT 1A受体与Glu、GABA等其它神经递质与受体的关系具有重要意义。慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)抑郁动物模型能够很好地模拟人类抑郁的核心症状。本实验选用成年雄性SD大鼠建立慢性应激抑郁模型,结合OFC区微量注射药物,采用糖水消耗检测、旷场实验、悬尾测试观察动物行为学变化,高效液相(high performance liquid chromatography, HPLC)色谱法测定OFC区5-HT、DA、Glu及GABA水平变化及Western Blot检测Glu NMDA受体NR2B亚基、AMPA受体GluR2/3及DAD1受体表达情况,分析慢性应激行性抑郁样行为发生中,OFC区5-HT及其1A受体对Glu、GABA及多巴胺能系统的调节。实验结果如下：1.与正常对照组相比,慢性不可预见应激大鼠表现出有明显的抑郁样行为,OFC区Glu含量及其NMDA受体NR2B亚基表达量显著升高,AMPA受体GluR2/3亚基表达显著下降,5-HT、GABA含量无显著变化。2.正常大鼠OFC微量注射5-HT 1A受体拮抗剂WAY100635后,大鼠也表现出抑郁样行为,且OFC区Glu含量及其NMDA受体NR2B亚基表达量显著升高,AMPA受体GluR2/3亚基表达显著下降,GABA口5-HT含量没有明显变化。3.慢性应激大鼠OFC微量注射5-HT1 A受体激动剂8-OH-DPAT,大鼠的抑郁样行为得到明显改善,同时Glu含量显著降低,NMDA受体NR2B亚基表达量明显下降,AMPA受体GluR2/3亚基表达显著上升,GABA水平没有明显变化。4.21天应激使大鼠行为上表现出抑郁样行为的同时,OFC区DA含量及D1受体表达量显著下降；OFC区微注射5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT能显著改善应激引起的抑郁行为.同时OFC区DA含量及D1受体表达量均明显升高。5.正常大鼠OFC区微量注射5-HT1A受体拮抗剂WAY100635,动物表现出抑郁样行为,OFC区DA含量及D1受体表达量显著下降。6.应激大鼠联合微注射8-OH-DPAT和DA D1受体拮抗剂SCH23390,动物抑郁样行为未得到缓解,而DA含量及D1受体表达量均显著下降。以上研究结果表明：慢性不可预见性温和应激引起抑郁样行为发生,并不是由于眶额叶5-HT水平降低,而是5-HT对Glu能系统及DA能系统的调节异常,且该调节作用由1A受体介导,引起Glu水平及其NMDA受体表达升高、AMPA受体表达下降,以及DA水平过低、DAD1表达量下降。本研究提示,5-HT1A受体通过对Glu及其NMDA受体、AMPA受体以及DA及其D1受体调节发挥抗抑郁作用。在Glu能或DA能系统异常时,5-HT抗抑郁可能是低效的或难以实现。