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本研究的目的是观察柴胡白芍配伍对CCl4肝损伤的影响,探讨其抗CCl4肝损伤的最佳配伍比例及可能作用机制。
方法:(1)以6-8周龄的昆明种小鼠为实验对象,设正常组、模型组、益肝灵组、柴胡白芍1∶1组、柴胡白芍1∶2组、柴胡白芍2∶1组、柴胡组、白芍组。预防给药,疗程1周;观察各药物对血清谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草氨酸氨基转移酶(AST)及肝脏病理组织学的影响。(2)采用Wistar大鼠为实验对象,实验组设立同上,预防给药,疗程8周;观察各药物对血清ALT、AST、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白/球比值(A/G)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响;肝匀浆中SOD、丙二醛(MDA)含量的影响以及肝脏病理组织学的影响。(3)以300g左右的Wistar大鼠为实验对象,设正常组、益肝灵组、柴芍1∶1组、柴芍1∶2组、柴芍2∶1组、柴胡组、白芍组,灌胃给药5天,观测各药物对大鼠胆汁流量的影响。
结果:(1)柴胡白芍配伍可明显降低急性肝损伤血清中ALT、AST水平(p<0.01),其规律为1∶2>2∶1>1∶1>白芍组>柴胡组。组间比较:柴芍1∶2组与1∶1组、柴芍2∶1组与白芍组相比无显著性差异(p>0.05),其它组间比较均有显著性差异(p<0.05)。病理观察也可见各比例组有不同程度减轻肝细胞损伤程度的作用。(2)柴胡白芍配伍可明显降低CCl4致慢性肝损伤血清中ALT、AST水平(p<0.01),升高血清中SOD、TP、ALB、A/G和肝匀浆中SOD活性、降低MDA含量(p<0.05)。降低ALT、AST的能力为1∶2>1∶1>白芍组>2∶1>柴胡组;升高SOD、降低MDA的能力为:1∶2>1∶1>2∶1>白芍组>柴胡组;升高TP、ALB、A/G的能力为:1∶2>2∶1>白芍组>1∶1>柴胡组。组间比较显示,降低ALT、AST水平:柴芍2∶1组与白芍组相比无显著性差异(p>0.05),其它组间比较均有显著性差异(p<0.05);升高血清中SOD活性:只有1∶2组与与柴胡组、白芍组相比有显著性差异(p<0.05);升高TP、ALB、A/G值:各组之间无显著性差异(p>0.05);升高肝匀浆SOD活性:除柴芍1∶1组与柴芍2∶1组、柴芍2∶1组与白芍组、柴胡组与白芍组相比无显著差异(p>0.05)外,其它组间比较均有显著性差异(p<0.05);降低肝匀浆MDA含量:组间比较均有显著性差异(p<0.05)。病理观察也可见各比例组有不同程度减轻肝细胞损伤程度的作用。(3)柴胡白芍配伍对正常大鼠胆汁流量的影响:给药后2h的胆汁流量与正常组相比,只有柴胡组有显著性差异(p<0.05)。组间比较:给药后1.5h的胆汁流量柴胡组与柴芍1∶2组之间比较有显著性差异(p<0.05);给药后2h的胆汁流量柴胡组与柴芍1∶1、1∶2、2∶1组、白芍组相比有显著性差异;柴芍2∶1组与白芍组比较有显著性差异(p<0.05)。
结论:(1)柴胡白芍配伍对CCl4急、慢性肝损伤有保护作用。(2)柴胡白芍配伍1∶2组为抗CCl4肝损伤的最佳比例组。(3)其作用机制可能与抗脂质过氧化有关。