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第一部分组蛋白去乙酰化酶在中国人前列腺癌中的表达及意义目的研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)在前列腺癌肿瘤组织的表达水平及活性变化,以检验HDAC抑制剂对我国前列腺癌患者的适用性,并为药物选择提供依据。方法应用蛋白印迹技术检测37例前列腺癌,27例良性前列腺增生中HDAC1～HDAC4的表达,酶活性试剂盒检测前列腺癌组织和良性前列腺增生组织中HDAC的活性,统计学分析前列腺良性病变和前列腺癌中酶活性差异及HDAC表达水平与血PSA和Gleason评分的相关性。结果我国前列腺癌患者中存在HDAC的高表达,HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC4的表达率分别为56.8%、67.6%、83.8%和72.9%；同时,前列腺癌组织中HDAC活性明显高于良性前列腺病变组织(P<0.05)；但HDAC的高表达与血清PSA, Gleason评分无相关性。结论我国前列腺癌患者肿瘤组织中存在HDAC高表达,提示HDAC抑制剂对我国前列腺癌患者有效,HDAC抑制剂可为前列腺癌临床治疗提供新的途径。第二部分Fk228对前列腺癌增殖及侵袭转移的影响目的研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂Fk228对前列腺癌细胞的杀伤作用,探讨其对前列腺癌侵袭转移能力的影响。方法前列腺癌细胞系PC-3和DU-145经不同剂量Fk228作用后,MTT法测定Fk228对PC-3,DU-145细胞的杀伤效应,流式细胞仪分析细胞周期的改变,蛋白印迹试验检测细胞内凋亡蛋白Caspase-3, PARP和黏附分子蛋白ICAM-1,VCAM-1, E-cadherin表达水平的变化,酶活性试剂盒测定fk228作用后细胞内HDAC酶活性变化,细胞侵袭实验检测细胞侵袭力改变。结果Fk228呈浓度依赖性杀伤PC-3和DU-145细胞,20ng/mL作用48小时后,细胞存活率降至50%,细胞周期阻滞于sub-G1期,s期细胞明显减少,细胞内多种重要的凋亡蛋白Caspase-3和PARP表达增加,与细胞侵袭和转移相关的黏附分子ICAM-1, VCAM-1表达减少,E-cadherin表达增加,细胞侵袭力下降。结论Fk228可以抑制前列腺癌细胞系PC-3,DU-145的体外增殖,激活Caspase-3途径诱导细胞凋亡,并可降低前列腺癌细胞的粘附能力和侵袭转移能力。