【摘 要】
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目的:观察性研究表明,儿童肥胖与成人胰腺癌风险呈正相关。但尚不清楚这种关联是否是因果关联。孟德尔随机化是一种被用于评估风险因素与相关结局之间关联的因果关系的方法。两样本孟德尔随机化是孟德尔随机化的扩展,是利用GWAS数据,从两个不同数据库收集基因型与暴露之间以及基因型与结果之间的关联的方法。本研究利用两样本孟德尔随机化方法研究儿童肥胖与成人胰腺癌风险的关联是否是因果关系。方法:本研究使用了两个样本
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目的:观察性研究表明,儿童肥胖与成人胰腺癌风险呈正相关。但尚不清楚这种关联是否是因果关联。孟德尔随机化是一种被用于评估风险因素与相关结局之间关联的因果关系的方法。两样本孟德尔随机化是孟德尔随机化的扩展,是利用GWAS数据,从两个不同数据库收集基因型与暴露之间以及基因型与结果之间的关联的方法。本研究利用两样本孟德尔随机化方法研究儿童肥胖与成人胰腺癌风险的关联是否是因果关系。方法:本研究使用了两个样本的孟德尔随机化（2SMR）方法来验证儿童肥胖与成人胰腺癌风险是否存在因果关联及关联的大小。使用5个与儿童肥胖相关的单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量（IV）,利用GWAS全基因组关联研究的汇总数据（来自MR-Base平台）进行2SMR研究以评估儿童肥胖与成人胰腺癌风险的因果关联。所有统计分析使用R软件,均为双侧检验,以P≤0.05为检验水准。主要效应指标包括beta,SE,P值,OR以及OR的95%置信区间（CI）。其中,结果根据逆方差加权（IVW）模型并以统计表和森林图的形式展示;多效性检验根据MR-egger模型并以统计表的形式展示;质量控制根据加权中位数、最大似然法、加权模型并以散点图和统计表的形式展示;敏感性分析根据留一法并通过森林图的形式进行展示;最后异质性检验根据MR-egger模型和IVW模型并以Q检验进行验证。结果:根据孟德尔随机化的三个假设条件,rs4854344,rs571312,rs6752378,rs7138803,rs9941349被成功筛选为IVs。IVW模型结果表明,儿童肥胖与成人胰腺癌风险具有因果关联,成人胰腺癌的发病风险随着自然对数转化后的儿童BMI增加一个单位而增加0.363倍（OR=1.363;95%CI=1.076-1.726;P=0.010）。结论:总之,儿童肥胖与成人胰腺癌的风险增加有关。本研究提供了儿童肥胖与成人胰腺癌风险之间因果关系的证据。但是,结果仍需通过大规模干预研究进行验证。
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