术后认知功能障碍（POCD）是一种术后并发症,高发于老年人身上,可以进展为数月,数年甚至终身的痴呆症,会严重影响到患者的生活,以及给家庭和社会带来沉重负担,随着社会的老龄化,POCD的病人越来越多。但目前仍缺乏有效的、易于临床使用的防治方法。有研究表明神经炎症反应是POCD的主要机制,而异氟醚预处理（IP Isoflurane preconditioning）具有神经保护作用。miRNA的高通量筛查发现异氟醚预处理可以影响一系列细胞内miRNA的表达水平,其中包括上调细胞内miRNA203。我们的异氟醚目前在临床上已停止使用,我们选用临床上常用的七氟醚,在培养的神经小胶质细胞中证实,七氟醚可以提高细胞内miRNA203的表达水平。我们进一步用抗体芯片检测了七氟醚处理和过表达miRNA203对神经小胶质细胞细胞分泌的主要炎症因子的影响,结果显示七氟醚处理显著降低了培养细胞上清中IL1-β,IL1-α,IL-6和IL-8的水平,而过表达miR-203只显著降低了培养上清中的IL-1β,结果经ELISA进一步验证,提示七氟醚预处理至少部分通过上调细胞中miR-203从而进一步抑制神经炎症反应来发挥其神经元保护作用。为了明确miR-203在中枢神经系统中的靶基因,探索miR-203发挥作用的分子机制,我们进一步使用Targetscan,miRDB,Tarbase,,Micro T-CDS四种软件进行miR-203的靶基因预测,分别考虑靶基因上存在的miR-203种子互补序列的个数,保守性和结合自由能等综合这些因素,我们筛选出了27个潜在的靶基因。在这些潜在的靶基因当中,AFF4为AF4转录因子家族的成员,在海马弓状核和丘脑腹内侧核的促生长激素受体阳性的神经元中高表达。我们通过western blot证实了过表达miR-203确实降低了细胞内内源性AFF4的蛋白质水平,并进一步构建了含有AFF4 3’UTR的荧光素酶报告基因表达载体,运用双荧光素酶报告基因实验证实AFF4的3’UTR确实含有miR-203反应元件,AFF4为一新的miR-203在中枢神经系统中的靶基因。我们的结果为进一步明确麻醉药预处理对于术后认知功能,以及对中枢神经系统可能存在的其他影响提供了新的线索。我们将在后续研究中,进一步在细胞和老年大鼠POCD模型上,检测七氟醚预处理后miR-203和AFF4表达的变化以及损伤刺激后炎症信号通路（包括NF-κB,TNFα,IL-1β,IL6）的变化。