目的:建立有效的检测方法监测患者血浆中伊立替康（Irinotecan,CPT-11）活性产物7-乙基-10-羟基-喜树碱（SN-38）的浓度,并分析患者SN-38血药浓度、UGT1A1基因多态性（*6和*28）与CPT-11化疗引发的不良反应及疗效间的关系,以优化CPT-11个体化给药,达到减少不良反应而不影响疗效的目的。方法:收集山西医科大学附属晋城大医院2018年2月至2019年12月接受CPT-11方案化疗的恶性肿瘤患者35例,不限病种及治疗方案,化疗前进行UGT1A1*6和UGT1A1*28基因检测,所有患者均化疗至少一周期,治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。同时,纳入患者需在CPT-11静脉输注开始后第2.5h和49.5h时采集外周血标本,使用高效液相荧光检测方法检测患者体内SN-38血药浓度。化疗期间严密观察患者发生的所有不良反应,如中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心、呕吐、腹泻等,尤其是中性粒细胞减少和腹泻,并详细记录其临床资料。按照毒性和疗效评价标准评估所有患者的不良反应及疗效。所有数据应用SPSS 23.0统计学软件进行统计学处理。结果:本实验共纳入CPT-11使用剂量65²00mg/m²患者35例,采用高效液相荧光法测定其血浆中活性产物SN-38的浓度,其中SN-38峰浓度范围为5.13¹91.33ng/mL,SN-38谷浓度范围为0.51¹5.61ng/mL,SN-38总AUC值范围是204.96³255.77ng·h·mL^-1。另外,35例肿瘤患者均检测UGT1A1基因型,基因检测结果显示:野生型16例,占45.7%;单位点突变型15例,占42.9%;双位点突变型4例,占11.4%。其中UGT1A1*6发生突变的有14例,其基因频率分别为野生型GG 59.4%（n=21）,突变杂合型GA 35.3%（n=12）,突变纯合型AA 5.3%（n=2）;UGT1A1*28发生突变的仅有6例,其基因频率分别为野生型TA6/TA6 81%（n=29）,突变杂合型TA6/TA718%（n=5）,突变纯合型TA7/TA7 1%（n=1）。研究发现UGT1A1突变型较野生型患者中性粒细胞减少、3⁴级白细胞减少和1²级血小板减少的发生率显著增加（P=0.043;P=0.009;P=0.045）。对UGT1A1*6和UGT1A1*28基因多态性与不良反应和疗效的关系分别进行分析,仅发现UGT1A1*6基因突变会增加患者发生3⁴级中性粒细胞减少的风险（P=0.044）,未发现UGT1A1*28基因多态性和不良反应的相关性;另外,研究发现UGT1A1*6和UGT1A1*28基因多态性和近期疗效不相关,且差异无统计学意义（P>0.05）。对SN-38血药浓度进行分析发现,对于UGT1A1基因突变型患者,SN-38的峰浓度和SN-38总AUC值与中性粒细胞减少均显著相关（P=0.006;P=0.041）,且SN-38的峰浓度与呕吐也存在显著相关性（P=0.046）;未发现SN-38血药浓度与近期疗效的明显相关性,也未发现其与UGT1A1*6或UGT1A1*28基因多态性的相关性。结论:本研究建立的高效液相荧光检测法灵敏、快速、准确且重复性好,适用于临床常规CPT-11以及SN-38的血药浓度检测。且对于临床使用CPT-11化疗的恶性肿瘤患者,如若发生UGT1A1基因突变,不仅要关注中性粒细胞减少和延迟性腹泻的发生,也应密切关注白细胞减少和血小板减少的发生。另外,SN-38的峰浓度和SN-38总AUC值均是发生严重中性粒细胞减少的危险因素,同时SN-38的峰浓度也是发生严重呕吐的危险因素。因此,对于既往化疗时容易发生骨髓抑制或消化道反应严重的UGT1A1基因突变患者,可行SN-38峰浓度检测,优化其CPT-11个体化给药方案。