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目的:通过单因素分析和多因素分析的方法研究骨肉瘤患者的一般情况、化疗前后临床及影像学表现、碱性磷酸酶(AKP)、乳酸脱氢酶(LDH)、化疗前P-糖蛋白(Pgp)的表达、化疗后外周血白细胞和淋巴细胞的变化以及化疗方案等与骨肉瘤肿瘤细胞坏死率(TCNR)的相关性,探讨上述因素在预测化疗疗效中的价值。
方法:对我院接受新辅助化疗的40例肢体骨肉瘤患者一般情况和术前临床特点及变化进行研究,应用免疫组化技术监测化疗前活检标本中Pgp的表达,计算化疗后手术切除标本的TCNR,统计性别、年龄、发病部位、发病.就诊时间、肿瘤体积、化疗前后AKP和LDH、化疗前Pgp的表达、化疗方案、化疗后白细胞和淋巴细胞最低值以及X线类型等因素,分析各种因素的特点及化疗前后的变化对TCNR的影响,并行多因素Logistic回归分析。
结果:
1.基本结果:40例患者中TCNR>90%的有24例,占60%;所有临床表现进行性加重的5例和X线表现进行性加重的6例患者,TCNR均未超过90%;临床评价化疗疗效好或变化不明显的35例患者中,11例(31.4%)TCNR≤90%;X线表现反应好或无变化的34例中,有10例(29.4%)TCNR≤90%。
2.各分类变量(x<,1>性别、x<,2>病变部位、x<,3>化疗方案、x<,4>X线表现的类型、x<,5>化疗前PgP的表达)与TCNR的关系:TCNR〉90%在男性患者中为44.4%,在女性患者中为72.7%,性别与TCNR之间无相关性(p=0.069);股骨下端、胫骨上端及其它部位TCNR〉90%比例分别为57.9%、69.2%和50.0%,病变部位与TCNR之间无相关性(p=0.660);在两种不同化疗方案中(MMIA和DDP-IFO-ADM)TCNR〉90%的比例分别是41.2%和73.95%,化疗方案与TCNR存在显著相关性(p=0.037),DDP-IFO-ADM方案较MMIA方案更能有效杀灭肿瘤细胞,提高化疗疗效;X线表现的三种类型中(成骨型、混合型和溶骨型)TCNR〉90%的比例分别是66.6%、57.9%和33.3%,X线类型与TCNR无相关性(p=0.533);化疗前PgP阳性和阴性表达两组中TCNR>90%以例分别为47.1%和69.6%,化疗前Pgp的表达与TCNR无相关性(p=0.151)。
3.各数值型变量(x<,6>年龄、x<,7>发病-就诊时间、X<,8>肿瘤体积、x<,9-12>化疗前后AKP和LDH、x<,13>化疗后白细胞最低值和x<,14>化疗后淋巴细胞的最低值)与TCNR的关系:TCNR与肿瘤体积、化疗后AKP及白细胞最低值存在相关性(分别为p=0.002,P=0.014和p=0.033),化疗前LDH与TCNR的相关性在临界范围(p=0.054),年龄、发病-就诊时间、化疗前AKP、化疗后LDH及化疗后淋巴细胞最低值与TCNR之间无相关性(分别为p=0.414,p=0.558,p=0.205,p=0.089和p=0.634)。
4.化疗前后AKP和LDH的变化:化疗前后AKP存在相关性(p=0.011,相关系数为0.398);化疗前后LDH存在相关性(p=0.000,相关系数为0.646);化疗前AKP与LDH之间以及化疗后AKP与LDH之间无相关性(p=0.086,p=0.183);化疗后AKP及LDH均出现不同程度的下降(分别为p=0.000,p=0.017)。
5.多因素非条件Logistic回归分析:肿瘤的体积、化疗后AKP、白细胞最低值及化疗方案是影响TCNR主要因素(分别为p=0.020,p=0.024,p=0.034,p=0.034),肿瘤体积、化疗后AKP和化疗后白细胞最低值与TCNR呈负相关,肿瘤体积大、化疗后AKP高、白细胞下降不明显则TCNR低,化疗方案与TCNR呈正相关,DDP-IFO-ADM方案较MMIA方案更能有效杀灭肿瘤细胞,提高TCNR。
6.分组后行单因素分析:肿瘤体积≥150cm<3>、化疗后AKP≥150IU/L、白细胞最低值≥2.3×10<9>/L是影响TCNR的危险因素。
结论:
1.新辅助化疗的术前化疗使骨肉瘤患者的临床及影像学表现有很大的改善,通过临床及影像学表现可以评价化疗疗效差的患者,对于化疗后临床及影像学表现改善的患者尚不能评价其肿瘤细胞坏死程度。
2.单因素分析表明,性别、病变部位、X线表现的类型、化疗前Pgp的表达对化疗疗效无影响;DDP-IFO-ADM方案较MMIA方案更能有效杀灭肿瘤细胞,提高化疗疗效;肿瘤体积大、化疗后AKP高的患者化疗疗效不佳,白细胞下降程度与TCNR呈明显的一致性,化疗后白细胞下降的最低值能够间接反映化疗疗效,术前LDH对化疗疗效的预测尚不肯定,年龄、发病-就诊时间、化疗前AKP及化疗后淋巴细胞最低值对化疗疗效无影响。
3.化疗可以明显降低患者AKP及LDH,AKP与LDH是从不同的角度反映了肿瘤的活性和生物学行为。
4.多因素分析结果表明,肿瘤体积、化疗后AKP、化疗后白细胞最低值和化疗方案是影响骨肉瘤化疗疗效的最主要因素,肿瘤体积大及化疗后AKP高是影响化疗疗效的危险因素,化疗后白细胞下降的程度可以间接反映化疗疗效,化疗方案的不同可以影响疗效。
5.肿瘤体积≥150cm<3>、化疗后AKP≥150IU/L以及白细胞最低值≥2.3×10<9>/L是影响化疗疗效的危险因素。
意义:本研究通过单因素分析和多因素分析的方法对影响骨肉瘤患者新辅助化疗疗效的各种可能因素提到术前进行分析,找出疗效好的治疗方法,筛选出化疗疗效差的高危患者,指导临床尽早调整治疗方案、及时切除甚至更广泛切除肿瘤组织,对进一步改善骨肉瘤患者的生存率有重要意义。