含氮生物活性分子骨架，尤其是手性氮杂环骨架普遍存在于许多天然产物和人工合成的药物分子中，该类骨架作为重要中间体在有机合成中也具有广泛的应用。因此，迫切需要发展简便高效的方法来合成该类骨架，而催化不对称多组分反应是构建手性杂环骨架的一种简洁有效的方法。本论文主要围绕发展手性磷酸催化的不对称多组分反应，高效构建手性含氮生物活性分子骨架，开展了一系列研究工作，主要内容包括：1.发展了贫电子炔烃参与的催化不对称三组分1,3-偶极环加成反应，以高达>99%ee的对映选择性合成了新型的具有潜在生物活性的手性2,5-二氢吡咯化合物。通过对手性2,5-二氢吡咯化合物的初步细胞毒活性筛选，发现了几种具有活性的化合物。该反应不仅是第一例碳碳叁键亲偶极体参与的催化不对称1,3-偶极环加成反应，也为手性2,5-二氢吡啶骨架的构建提供了简便的方法。2.发展了靛红参与的催化不对称三组分1,3-偶极环加成反应，以高的立体选择性(高达>99:1dr,98%ee)，实现了具有重要生物活性的含有多个连续手性中心（其中包含一到两个手性季碳中心）的四氢吡咯螺3,2′-氧化吲哚骨架的构建。该方法是第一例非对称环酮衍生的甲亚胺叶立德参与的催化不对称1,3-偶极环加成反应，为具有多个手性中心的螺环骨架的合成提供了一种新途径。3.发展了邻羟基苯乙烯参与的有机小分子催化的不对称三组分Povarov反应，以高达>99:1dr和97%ee的立体选择性得到了结构多样性的顺式手性四氢喹啉化合物。此外，当使用α-烷基邻羟基苯乙烯为底物时，该方法可以简便地合成带有手性季碳中心的四氢喹啉化合物。4.发展了微波辅助下的多组分反应和串联反应，实现了5,6,7-三芳基吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-酮衍生物的化学选择性合成、3-氨基六氢香豆素衍生物的高效合成、嵌有生物活性小分子骨架的二肽类似物的结构多样性合成。这些方法具有底物适用范围广、化学选择性和非对映选择性高、原子经济、反应时间短、产率高以及操作简便等优点。通过对这些化合物的体外细胞毒活性筛选，发现了一些具有显著活性的化合物。