阿尔兹海默症是一种渐进性神经退行性疾病,它的主要病理特征是脑实质内β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的淀粉样斑和细胞内tau蛋白磷酸化形成的神经纤维缠结,并伴随突触和神经元缺失。中风是一种脑血管性疾病。大量临床和流行病学研究表明中风是阿尔兹海默症的致病因素之一,阿尔兹海默症患者容易患中风,并且阿尔兹海默症患者中风后损伤更严重。目前,关于阿尔兹海默症对中风易感性的机理研究还很少。本实验通过脑室注射有毒的Aβ25-35肽段联合光栓法建立小鼠缺血性脑中风模型,主要探究Aβ25-35对中风损伤的影响。实验小鼠分为溶剂组、Aβ25-35组、溶剂/中风组和Aβ25-35/中风组。通过加速转棒测试、开放场测试和前肢抓力测试评估小鼠的行为能力。对小鼠取材切片后,利用尼氏染色测定中风小鼠脑梗死体积。免疫组化染色观察退行性神经元和星形胶质细胞的反应。应用Western blot测定GFAP和Claudin-5蛋白的表达。结果显示Aβ25-35/中风组小鼠梗死体积显著大于溶剂/中风组;开放场测试各组没有显著差异;抓力测试结果显示溶剂/中风组和Aβ25-35/中风组分别与溶剂组,Aβ25-35组相比抓力显著降低,但是溶剂/中风组和Aβ25-35/中风组在损伤后3天抓力没有显著差异;相较于溶剂/中风组,Aβ25-35/中风组在转棒上停留的时间显著减少,脑损伤区退行性神经元数量明显增多、活化的小胶质细胞明显增加、Claudin-5表达量显著降低、GFAP的表达量显著增加。结果表明脑室注射Aβ25-35可以使中风损伤更严重,并且加重小鼠运动功能障碍。这些结果表明与Aβ25-35的毒性有直接关系,也可能与Aβ25-35联合中风后活化的小胶质细胞和星形胶质细胞引发的炎症反应有关。这些发现对阿尔兹海默症、脑中风的病理机制研究及治疗具有重要的理论价值和科学意义。