白头翁素抑制细菌内毒素引起的炎症性骨丢失的机制

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:eddiew
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
破骨细胞(osteoclasts,OCs)介导的骨吸收功能以及成骨细胞介导的骨形成功能,一同维持骨的动态平衡。破骨细胞是体内唯一具有骨吸收功能的细胞,一旦破骨细胞介导的骨吸收活性增强或者细胞数量增多,就会引发多种骨代谢异常相关疾病,其中最为常见的是骨质疏松症。针对性抑制破骨细胞的过度活化,是防治骨质疏松症有效方法之一。研究发现,白头翁素(Anemonin,ANE)具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗菌、增强免疫力等作用,但对破骨细胞的影响尚未见报道。本研究旨在探讨ANE对破骨细胞的形成、分化及骨吸收功能的影响,并分析其可能的分子机制,结合LPS诱导的小鼠炎症性骨丢失模型,探究ANE对炎症性骨丢失相关疾病的防治作用。首先选取小鼠骨髓衍生的单核巨噬细胞(Bone marrow mononuclear macrophages,BMMs),在核因子κB受体活化因子配体(Receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(Macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)共同存在下诱导BMMs分化,建立破骨细胞体外培养体系。本研究通过CCK-8法检测ANE对BMMs增殖毒性的影响,通过TRAP染色和骨吸收功能实验探究ANE对破骨细胞生成与骨吸收活性的影响,并通过免疫荧光实验检测ANE对破骨细胞肌动蛋白环(F-actin)的影响。结果表明,ANE能够呈剂量依赖性地抑制RANKL诱导的破骨细胞分化,在10μM及以下浓度时,无明显细胞毒性作用,且能抑制RANKL诱导的F-actin环的形成以及破骨细胞骨吸收功能。然后对ANE抑制破骨细胞分化的具体机制进行探究。通过RT-PCR以及Western blotting实验,检测ANE对破骨细胞分化过程中调控破骨细胞分化管家转录因子NFATc1的一些相关信号通路如NF-κB、MAPKs的影响。结果显示,ANE通过抑制NF-κB p65亚基和ERK1/2磷酸化,下调破骨细胞关键转录因子NFATc1及其上游转录因子c-Fos的表达,抑制RANKL诱导的破骨细胞分化和骨吸收功能。然而,ANE对NF-κB经典信号通路中IκB-α的磷酸化和降解无显著影响。有研究报道ERK1/2和p38 MAPK的下游激酶MSK-1能够促进p65磷酸化。本研究发现,ANE可抑制RANKL诱导的MSK-1的磷酸化,提示ANE可能通过抑制ERK1/2介导的MSK-1磷酸化从而抑制NF-κB p65磷酸化。此外,ANE能够下调破骨细胞特异性基因DC-STAMP、αv-Integrin和Atp6v0d2 mRNA水平表达。ANE能够通过抑制Blimp-1的表达,进而增强NFATc1负调控因子Bcl-6和IRF-8的表达,从而抑制NFATc1及其靶基因的转录。最后通过LPS诱导的小鼠炎症性骨丢失模型,探究ANE对小鼠炎症性骨丢失的影响。通过Micro-CT实验证实ANE治疗能够明显改善LPS引起的小鼠骨显微结构参数的改变。HE和TRAP染色实验结果显示,ANE治疗能够明显改善LPS引起的小鼠骨密度的降低,抑制破骨细胞形成。综上所述,本研究发现了ANE能够通过ERK1/2介导的NF-κB磷酸化和Blimp1信号通路调节NFATc1表达,从而抑制RANKL诱导的破骨细胞生成,减轻LPS诱导的小鼠炎症性骨丢失。这一研究成果能够为ANE作为破骨细胞相关的炎症性骨丢失疾病的潜在治疗药物提供理论依据。
其他文献
本论文以英语学科核心素养为指导,对2017年第十二届初中英语课堂教学观摩课的七节视频课中的语言练习活动进行观察和分析,旨在回答以下研究问题:一是初中英语优质课语言练习活动有什么特征?二是初中生对于英语常态课的语言练习活动持有什么样的观点和看法?通过分析课堂观察结果,本论文总结出初中英语优质课语言练习活动具备以下特征:一是语言练习活动中教师教学手段形式多样;二是语言练习活动内容以语言技能为主,重视语
《汉宫秋月》是根植于民族民间音乐的优秀的传统作品,是二胡艺术“可持续发展”的源源不断地动力。本文将在借鉴前辈研究成果的基础上,结合实践对乐曲进行整理归纳。全文共分为四章。第一章,曲目简介。简述曲目来源和定弦、分段;第二章,对《汉宫秋月》音乐内涵的解读。概括乐曲的情感基调,分段解读音乐内涵,并结合情感特点合并相近乐句,完成整理归纳;第三章,演奏技法的整理归纳。在详细列举左右手演奏技法的同时,研究各类
背景及目的:在过去的二十年中,胃癌(GC)已成为中国最常见的恶性肿瘤之一,由于预后不良,在中国其发病率和病死率分别为第三位和第二位。众所周知,胃癌肿瘤的浸润转移是最常见的死亡原因之一。而研究表明,上皮间质转化(EMT)是癌细胞侵袭转移过程的重要起始步骤。在中国传统药物(CTM)中,许多具有药用价值的植物已被用于治疗疾病。马钱苷(Loganin)是山茱萸(Cornus officinalis sie
目的:观察加味曲直汤在常规治疗方案基础上减轻膝关节骨性关节炎患者局部疼痛、修复关节功能的临床疗效。方法:本次研究选用随机对照的方法,根据病例的纳入标准、排除标准、
本论文以蒙古文学重要文献之一《蚂蚁传》为素材,分析与阐述该手稿基本问题的基础上,与其它有关文献进行校对,探析了传承与创新的关系以及箴言诗在文献中的变化和影响。论文由绪论、正文、结语、参考文献、附录、后记等几个部分构成。绪论交代了选题原因及研究概况、选题意义和研究方法。第一章,分析了《蚂蚁传》所收藏在彼得堡大学的原因以及资料和目录、内容思想和特征并提出了自己的论点。第二章,比较研究了《蚂蚁传》与《十
旋毛虫(Trichinella spiralis)是一种典型的人兽共患寄生线虫,其引发的旋毛虫病是一种世界广泛分布的食源性寄生虫病。目前的诊断方法主要为集样消化法和ELISA检测方法。肌幼虫排泄分泌产物(ES)为应用最广泛的诊断抗原,但具有期特异性且成分复杂。旋毛虫相关蛋白可引发宿主Th2型免疫反应,造成宿主的免疫抑制,进而形成慢性感染导致长期寄生,现阶段该反应机理尚不清楚。旋毛虫ES成分复杂,包
天津商会商事仲裁机构成立于1905年,至1950年随着天津商会被天津市工商联所取代而消亡。在近半个世纪中商事仲裁机构的组织发展历经了评议处、评议股、商事公断处、商事公断委员会四个阶段,它所理结商事纠纷数量不断增多,性质逐渐繁杂。在近代中国半殖民地半封建化以及中国司法体制近代化的大背景下,天津商会商事仲裁机构从最初简单的评议处到具有独立理结商事纠纷能力的商事公断委员会,这表明天津商会商事仲裁机构作为
旋毛虫病是由于人类摄入含有旋毛虫的肉类而感染的危害严重的人兽共患病,该病不仅对人和动物的身体健康产生巨大的伤害,同时对畜牧养殖和肉类进出口也造成了极大的经济损失。基于旋毛虫肌幼虫ES抗原建立的ELISA检测方法是世界动物卫生组织推荐使用的血清学检测方法,但ES抗原制备困难。因此,研究出一种制备工艺便捷、特异性和灵敏度高的旋毛虫病检测方法,对保障社会的公共卫生安全、维护肉类进出口贸易的稳定、减少畜牧
近年来,学科话语中元话语的使用一直是学界追踪的热点,然而很少研究关注经济学话语中元话语的使用,而聚焦经济学经典名著中元话语名词使用的历时研究更为罕见。本研究从语料库语言学的角度出发,考察元话语名词在《国富论》、《政治经济学理论》与《就业、利息和货币通论》(以下简称《通论》)这三本经典经济学名著中的使用特征以填补现有研究空缺。上述研究目标可具化为四个研究问题:(1)元话语名词在三本经典经济学名著的总
本文以蒙古语生态小说批评为研究对象,在有关蒙古语生态小说批评研究的总体把握的前提下,阐明和分析其发展路径和基本性质,归纳总结批评学者的论断和批评的主要方法,探索批评的变革的规律,总结出其发展状况。论文的基本结构包括引言,正文(1-3章),结语,附录。引言部分交代了选题原因,研究内容,研究方法等。第一章,主要观察蒙古语生态小说批评的产生原因,批评的理论基础,批评学者和评论状况,阐明批评的历史进程。第