近年来,传统中药/草药因其具有显著疗效和很少副作用吸引了全世界高度关注的目光,与此同时,为保证临床用药的安全性和有效性,中药/草药的质量控制问题也愈发引起人们的高度重视。由于中药/草药的化学组成会受到多种复杂因素的影响,加上含有上百种化学成分的中药/草药是通过多组分、多靶点协同作用而发挥疗效,因此,这些特征使全面、有效地控制中药/草药的质量成为具有挑战性的难题。复方铝酸铋片不仅含有三种无机合成药,还含有三种草药,即甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮和小茴香粉。在本研究中,我们借助多种分析技术联合化学计量学方法对复方铝酸铋片中的草药质量控制方法进行了研究,目的就是建立全面、有效、实际可行的质量控制方法以确保该药在临床应用中的安全性和有效性。1.采用RP-HPLC技术,以指纹信息量指数(I)作为目标函数对样品的提取条件和色谱分析条件进行了优化,建立了 250 nm HPLC指纹识别用以监控复方铝酸铋片的质量一致性。采用简单定量比率指纹法从定性和定量的角度对中药/草药的质量进行全面地分析和评价,使来自同一生产企业的27批复方铝酸铋片的质量得到了很好的区分。另外,利用芬顿反应考察了复方铝酸铋片的体外抗氧化活性,采用偏最小二乘回归法建立了色谱指纹和抗氧化活性之间的谱效关系,为复方铝酸铋片的质量控制提供了重要的药效学信息。本研究所建立的单波长HPLC指纹识别联合药效法为生产企业提供了一种简便易行的复方铝酸铋片质量控制模式。2.采用HPLC-DAD技术,以指纹信息量指数(I)作为目标函数对样品的提取条件和色谱分析条件进行了优化,建立了多波长的HPLC指纹识别联合多组分定量分析的方法用以监控复方铝酸铋片的质量一致性。为全方位地整合多波长指纹信息的特性,我们通过引入一种指纹图谱的超信息特征数字化参数用以建立基于信息熵的整合指纹评价策略,因为信息熵能揭示指纹图谱的总熵值和绝对信息量,所以为指纹信息的整合提供一个好的方法。具有定量指纹优势的简单定量比率指纹法用于27批复方铝酸铋片样品的质量等级评价。进行了定量指纹与5组分(甘草酸,甘草苷,异甘草素,异甘草苷和芹糖甘草苷)的定量分析之间的关联分析,研究发现多组分的定量分析可以被定量指纹分析所取代。本研究所建立的多波长指纹整合法为复方铝酸铋片的质量控制提供了新思路。3.建立了胶束电动色谱(MEKC)指纹识别联合2组分定量分析法用以监控复方铝酸铋片的质量。背景电解质(BGE)按如下步骤进行了优化:首先,确定出影响样品电泳行为的关键因素为背景电解质的浓度,然后,以分离量指数(RF)作为响应函数,采用Box-Benhnken效应面设计法建立了影响因素和响应函数之间的定量关系。借助于多变量统计分析方法,我们快速地优化出背景电解质的浓度,即57 mmol/LNa2B4O7、21 mmol/LSDS和100 mmol/LNaOH。采用简单定量比率指纹法对27个样品进行质量评价。采用偏最小二乘回归法建立了 MEKC指纹与抗氧化活性之间的定量关系,所建立的回归模型具有很好的活性预测能力,可为该药的质量控制提供重要的药效学信息。本研究为复方铝酸铋片的质量控制提供了一种实际可行、有效的分析策略。4.阐明了系统指纹定量法,并对其中的关键参数进行了说明。利用系统指纹定量法从定性和定量角度对27批复方铝酸铋片的质量进行评价。采用简便、快速的红外和紫外光谱分析技术,建立了红外指纹识别和紫外指纹识别方法用以监控复方铝酸铋片的质量一致性。为整合红外光谱指纹和紫外光谱指纹特征的化学键信息,建立了等权整合两种指纹的评价策略。本研究为复方铝酸铋片的质量控制提供了一种简单、快速和信息全面的新方法。5.建立了超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF)对复方铝酸铋片中草药化学成分的分析方法,根据精确分子量、二级质谱碎片信息、洗脱顺序以及和对照品比对方法,总共推测出23种化学成分。建立了超高效液相串联质谱(UPLC-MS/MS)对8种原型入血成分的半定量分析方法,对灌胃给药后大鼠血浆中8种原型入血成分的动态变化规律进行了研究。本研究为复方铝酸铋片的药效物质基础以及药动学的研究提供了参考依据。