【摘 要】
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目的基于代谢组学探究同型半胱氨酸（HCY）、体重指数（BMI）、促甲状腺激素（TSH）、胰岛素抵抗（IR）对多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清代谢谱的影响。分析代谢组学海量数据,寻找代谢谱差异明显的PCOS患者分组,比较不同分组PCOS患者的病理生理特征,为临床制定精准化干预方案、预测预后提供理论依据。方法采用超高压液相色谱-质谱联用（UHPLC-Q-TOF MS）技术对62例PCOS患者的血清标
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目的基于代谢组学探究同型半胱氨酸（HCY）、体重指数（BMI）、促甲状腺激素（TSH）、胰岛素抵抗（IR）对多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清代谢谱的影响。分析代谢组学海量数据,寻找代谢谱差异明显的PCOS患者分组,比较不同分组PCOS患者的病理生理特征,为临床制定精准化干预方案、预测预后提供理论依据。方法采用超高压液相色谱-质谱联用（UHPLC-Q-TOF MS）技术对62例PCOS患者的血清标本行非靶向、全谱小分子代谢物检测。通过主成分分析（PCA）、偏最小二乘判别分析（PLS-DA）和正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）,确定代谢谱明显分离的患者分组。通过人类代谢组数据库（HMDB）确定差异代谢物,并对相关代谢通路富集分析。根据差异代谢物、相关代谢通路富集结果,探讨不同代谢谱下的PCOS患者的病理生理特征,对不同代谢谱的PCOS患者的病情严重性及预后进行评估。结果（1）TSH≥2.5μIU/ml的PCOS患者和TSH<2.5μIU/ml的PCOS患者的代谢谱无分离趋势;HCY≥12.14μmol/L的PCOS患者和HCY<12.14μmol/L的PCOS患者的代谢谱无分离趋势;稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）≥2.64的PCOS患者和HOMA-IR<2.64的PCOS患者的代谢谱无分离趋势;BMI≥23kg/m2的PCOS患者和BMI<23kg/m2的PCOS患者的代谢谱无分离趋势。（2）在非肥胖PCOS患者中,亚临床甲状腺功能减退（SCH）的患者和甲状腺功能正常患者的代谢谱分离趋势明显,且PLS-DA分类模型稳定可靠（R2Y=0.947;Q2=0.412）。相比甲功正常的非肥胖PCOS患者,合并SCH的非肥胖PCOS患者的酮异己酸,非对称性二甲基精氨酸（ADMA）,α-N-苯乙酰-L-谷氨酰胺和石胆酸显著升高（均符合VIP>1,P<0.1）;而3-吲哚丙酸、顺-9-棕榈油酸和油酸显著降低（均符合VIP>1,P<0.1）。差异倍数（FC）分别是:2.030,1.946,2.367,1.660,0.428,0.451,0.638。同时,两组患者有9条富集代谢通路。分析差异代谢物和代谢通路,发现和线粒体功能、氧化应激、癌症发生、肠道微生态异常、胰岛素抵抗、女性生育力相关。（3）在合并SCH的PCOS患者中,肥胖患者和非肥胖患者的代谢谱分离趋势明显,且OPLS-DA分类模型较稳定可靠（R2Y=0.867,Q2=0.262）。与合并SCH的非肥胖PCOS患者相比,合并SCH的肥胖PCOS患者的甜菜碱和油酸较高（均符合VIP>1,P<0.1）,而1-硬脂酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱（SOPC）、1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱、N-四氨基-4-鞘磷脂酰-1-O-磷酰胆碱、N-二十二氨基-4-鞘磷脂酰-1-O-磷酰胆碱和α-N-苯基乙酰-L-谷氨酰胺显著较低（均符合VIP>1,P<0.1）。FC分别是:1.318,1.617,0.669,0.734,0.625,0.646,0.279。同时,两组患者有18条富集代谢通路。分析差异代谢物、相关代谢通路,发现和线粒体功能、肠道微生态异常、卵母细胞质量相关。结论（1）代谢组学数据结果不支持临床上单独使用四个常用临界值（TSH≥2.5μIU/ml、HCY≥12.14μmol/L、HOMA-IR≥2.64、BMI≥23kg/m2）在PCOS人群中进行分型。（2）BMI和TSH交互影响PCOS患者的代谢状态。在非肥胖PCOS人群中,SCH患者和甲功正常患者的代谢谱分离趋势明显。在合并SCH的PCOS患者中,肥胖和非肥胖患者的代谢谱分离趋势明显。临床上应结合BMI和TSH对PCOS患者进行分型。（3）相比于合并SCH的肥胖PCOS患者和甲功正常的非肥胖PCOS患者,合并SCH的非肥胖PCOS患者的代谢状态最差,近期表现为生育力下降,远期发生心血管疾病、代谢性疾病的风险高。
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