研究背景肠易激综合征（Irritable bowel syndrome,IBS）是最常见的肠-脑互动异常性疾病之一。罗马Ⅳ诊断标准,将肠易激综合征定义为与排便或肠道习惯改变相关的腹痛或腹部不适。肠-脑轴（中枢神经和肠神经之间双向作用的系统）是理解肠易激综合征病理生理学的关键。肠道习惯的改变能反馈给大脑,对心理健康产生影响。同样,中枢神经系统功能变化可以影响胃肠道的生理机能,如排便习惯的改变或腹痛等。先前已有研究表明,肠易激综合征患者的粪便微生物组成与健康人群相比有显著差别,其肠道菌群多样性显著降低。通过补充益生菌维持肠道菌群平衡这一方法已被证明可以有效地预防或治疗相关胃肠道疾病。酪酸梭菌,作为肠道产丁酸菌之一,多项临床研究结果证实酪酸梭菌能改善肠易激综合征患者总体症状、生活质量和排便频率,考虑多与其抑制黏膜炎症反应密切相关,但具体作用机制仍不完全明确。研究目的1.探讨通过三硝基苯磺酸灌肠（TNBS）联合慢性不可预见性刺激法构建肠易激综合征小鼠内脏高敏感模型的有效性。2.研究肠黏膜组织炎症反应是否参与肠易激综合征致病过程。3.观察酪酸梭菌对肠易激综合征小鼠内脏高敏感的治疗效果及其作用机制。研究方法1.通过一次性低剂量TNBS灌肠和为期2周慢性不可预见性刺激对C57BL/6小鼠进行模型构建。后进行为期1周的灌胃处理,检测内脏敏感性,确认酪酸梭菌的干预效果。2.对各组小鼠结肠组织行病理学检测。ELISA法检测小鼠血清中D-LA、MPO、IL-1β、IL-18表达水平。q-PCR检测小鼠结肠组织NLRP3炎症小体通路目的基因转录水平。Western Blot检测小鼠结肠组织中细胞焦亡标志性蛋白GSDMD表达水平。研究结果1.内脏敏感性检测结果表明模型组小鼠AWR评分在注水0.3ml、注水0.4ml两个压力梯度显著高于空白对照组和酪酸梭菌处理组（P<0.05）。经过1周酪酸梭菌灌胃处理后,酪酸梭菌处理组内脏敏感性相比于模型组有显著下降（P<0.05）。2.低倍镜下见小鼠结肠黏膜组织完整,腺体结构排列整齐,无明显黏膜缺损、坏死及隐窝脓肿。模型组小鼠间质可见轻度水肿,伴黏膜层及黏膜下层少量炎症细胞浸润。组织学评分无显著差异（P>0.05）。3.模型组小鼠外周血中IL-1β、IL-18、D-LA、MPO分泌水平显著高于空白对照组以及酪酸梭菌处理组,差异存在统计学差异（P<0.01）。4.模型组小鼠结肠组织中NLRP3、Caspase-1和GSDMD转录水平显著高于空白对照组和酪酸梭菌处理组,差异存在统计学意义（P<0.05）。5.模型组GSDMD蛋白表达水平显著高于空白对照组和酪酸梭菌处理组,差异具有统计学意义（P<0.01）。结论1.本实验通过化学刺激联合慢性不可预见性刺激法成功诱导出有效的肠易激综合征内脏高敏感小鼠模型。2.发现并证实肠道黏膜组织炎症反应参与肠易激综合征致病过程。3.酪酸梭菌干预可降低肠易激综合征内脏敏感性,该疗效或与抑制焦亡通路活性相关。