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目的：1.研究万古霉素对MRSA MIC分布情况,根据已有的PK/PD参数预测本地区治疗有效性；2.研究万古霉素联合莫西沙星对MRSA抑菌效应及防耐药突变的作用；3.通过PK/PD模型研究万古霉素联合莫西沙星对MRSA杀菌效应的影响,为临床合理用药提供研究基础。方法：1.收集临床分离株并测定万古霉素MIC,绘制离散型分布图及累计抑菌百分曲线,评估临床有效性,并筛选出试验用菌株。2.肉汤稀释法测定万古霉素和莫西沙星单药和联合用药对MRSA的MIC,计算FIC指数判断其相互作用；琼脂稀释法测定万古霉素和莫西沙星单药和联合用药对MRSA的MPC,观察联合用药对MSW的影响。3.建立单药和联合用药的体外静脉滴注PK/PD模型,并使用该模型模拟5种不同给药方案(万古霉素0.5g q12h静脉滴注111、万古霉素1.0g q12h静脉滴注1h、万古霉素0.5g q12h静脉滴注111联合莫西沙星400mg q24h静脉滴注1h、万古霉素1.0g q12h静脉滴注111联合莫西沙星400mg q24h静脉滴注1h、莫西沙星400mg q24h静脉滴注1h)连续给药7天对2种不同临床分离株的动态时间杀菌效应,评价各方案杀菌能力。结果：1.万古霉素对临床分离268株MRSA均保持100%的敏感性,并未发现中介及耐药菌株,高MIC值即大于1μg·mL-1的菌株共计31株(11.58%),MIC90高达2μg·mL-1。2.静态实验表明万古霉素联合莫西沙星对2株实验菌株表现为无关作用；能够在一定程度上缩小实验菌株的MSW。3.莫西沙星可逆转万古霉素的后期抑菌作用,使之转变为杀菌作用。而总体杀菌效应的强弱则取决于莫西沙星的敏感度：对于非耐药菌,其作用优于万古霉素单用,劣于莫西沙星单用；对于耐药菌,其作用优于两药单用。结论：1.万古霉素对MRSA仍保有较高的敏感性,但介于MIC>1μg·mL-1的菌株比例较大,给药方案的优化仍然是必要的。2.虽然万古霉素与莫西沙星在静态抑菌实验中表现为无关作用,但其在动态杀菌实验中有较好的效果,因此当万古霉素MIC>1μg·mL-1时,可考虑与莫西沙星联合应用。