6-氯咪唑并【1,2-b】哒嗪的合成研究

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6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪是合成头孢唑兰的重要中间体,本文以马来酸酐为起始原料,经缩合、氯化、氨解、关环合成6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪,以熔点和核磁共振谱对产品加以分析表征,基本符合理论值,并确定出各步合适的反应条件。合成马来酰肼的合适条件为:以硫酸作反应介质,马来酸酐与水合肼的摩尔比为1:1.1,反应温度105℃,反应时间13.5h,以水作洗脱溶剂,50℃干燥产品,产品纯白色,测得马来酰肼的熔点为298-300℃,收率91%。合成3,6-二氯哒嗪的合适条件为:马来酰肼与三氯氧磷的物质的量之比为1:18,反应温度125℃,反应时间4h,以二氯甲烷与甲醇的体积比为10:1的溶液作展开剂检测反应终点,反应液倒入冰水中淬灭,并加25%—28%的氨水调溶液PH为8左右,以二氯甲烷或氯仿萃取溶液,以正己烷作重结晶溶剂,产品白色细针羽状,熔点为67-70℃,收率82%。合成3-氨基-6-氯哒嗪的合适条件为:原料摩尔比为:3,6-二氯哒嗪:氯化铵:氨水=1:1:3,反应温度105℃,反应时间17h,氨水质量分数15%,无氧环境,压力为0.45MPa,冷却至室温约25℃,以水作洗脱溶剂,产品为黄白色针状晶体,产品熔点为210-213℃,收率为88%。合成6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合适条件为:原料3-氨基-6-氯哒嗪与氯乙醛的摩尔配比为1:2.5,乙醇作反应溶剂,反应温度80℃,反应时间3.5h,TLC展开剂甲醇和二氯甲烷体积比为1:10,检测反应终点。加碳酸氢钠固体调溶液PH为偏碱性约7-7.5,以乙酸乙酯萃取溶液,产品为浅黄色固体,产品熔点107-109℃,收率为91.5%。此外,本文还以6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪为原料在Pd/C催化剂作用下加氢制备咪唑并[1,2-b]哒嗪进行了初步研究。
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