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背景和目的：胰腺癌是致命的恶性肿瘤之一,其发病隐匿、早期诊断困难、治疗效果差,5年生存率不足1%。由于胰腺癌患者被发现时大部分已经无法进行根治性手术治疗,再加上传统的化疗和放疗均不能有效地提高患者的生存率和改善患者的生存质量,因此,肿瘤的免疫疗法也就成为了当今胰腺癌治疗的热门研究话题。然而由于肿瘤微环境的存在,很大程度上限制了胰腺癌免疫治疗的效果。树突状细胞(dendritic cells, DCs)作为最经典的抗原递呈细胞(antigen presenting cells, APCs)在免疫应答中发挥着重要的作用。在肿瘤微环境的存在下,肿瘤患者体内的DCs免疫功能受到限制,无法发挥有效地免疫应答。体内和体外的实验结果显示,无论是胰腺癌患者体内的DCs还是用胰腺癌细胞上清液培养的DCs在分化、成熟过程中均受到了显著地抑制。因此肿瘤微环境与胰腺癌细胞之间的相互影响及作用机制也就成为我们关注和研究的热点。调节性T细胞(Treg cells)在肿瘤微环境中起到至关重要的作用,FOXP3 (forkhead/winged helix transcription factor 3),叉头样转录调控因子家族中的一员,作为Treg细胞的特异性标记,是调控Treg细胞在肿瘤微环境中发挥免疫抑制作用的重要因子。近几年的研究证实胰腺癌细胞中同样有FOXP3的表达,并且对肿瘤微环境的形成有着重要的调控作用。本文就旨在探讨胰腺癌细胞中FOXP3的表达对树突状细胞活化及免疫功能的影响。方法：设计FOXP3特异性siRNA转染胰腺癌细胞,ELISA检测各组上清IL-10和TGF-β1的含量。收集胰腺癌细胞上清液、转染FOXP3后的胰腺癌细胞上清液及阴性对照组的胰腺癌细胞上清液,与GM-CSF(granulocyte,macrophage colony-stimulating factor)及IL-4(interleukin-4)联合诱导DCs分化。负载肿瘤抗原,卡介苗(Bacille Calmette-Guerin,BCG)诱导其成熟。流式细胞分析仪检测各组上清液处理后DCs表面分子(CD80.CD86.HLA-DR)表达的变化,ELISA检测各组DCs分泌IL-12p70和IFN-γ的能力。各组上清液处理后的DCs与淋巴细胞共培养,CCK-8法检测各组DCs诱导的淋巴细胞增殖能力及活化的T细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs)对胰腺癌细胞的杀伤性。结果：FOXP3表达下调使胰腺癌细胞能够明显降低抑制性细胞因子IL-10和TGF-p1的分泌(P<0.05).FOXP3表达下调的胰腺癌细胞上清液处理DCs后可以显著增强表面分子CD86和HLA-DR(P<0.05)的表达,并明显提高IL-12p70和IFN-γ(P<0.05)的分泌能力,能够提高表面分子CD80的表达,但与对照组相比无显著差异(P>0.05).FOXP3表达下调的胰腺癌细胞上清液处理的DCs与淋巴细胞共培养后能够明显增强自体混合淋巴细胞的增殖能力(P<0.05)及CTL的杀瘤活性(P<0.05)。结论：胰腺癌细胞中FOXP3的表达对DCs的活化及其免疫功能有明显的抑制作用。