【摘 要】
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目的:QbD（Quality By Design）是c GMP的基本组成部分,是科学的、基于风险的全面主动的药物开发方法,从产品概念到工业化均精心设计,是对产品属性、生产工艺与产品性能之间关系的透彻理解。本文将质量源于设计（QbD）的理念,运用于单剂量小分子冻干剂型化药仿制产品的开发,建立合理稳健的控制策略,能持续保证/改进产品的质量,即赋予产品及工艺合理可行的生命周期。方法:（1）前瞻性地建立目
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目的:QbD（Quality By Design）是c GMP的基本组成部分,是科学的、基于风险的全面主动的药物开发方法,从产品概念到工业化均精心设计,是对产品属性、生产工艺与产品性能之间关系的透彻理解。本文将质量源于设计（QbD）的理念,运用于单剂量小分子冻干剂型化药仿制产品的开发,建立合理稳健的控制策略,能持续保证/改进产品的质量,即赋予产品及工艺合理可行的生命周期。方法:（1）前瞻性地建立目标产品质量概况（QTPP）,以始为终,筛选出关键质量属性（CQAs）,赋予仿制品清晰合理的开发目标。本课题而言,含量和杂质是极其重要的属性。（2）利用系统的风险评估,科学的揭示了影响单剂量小分子冻干剂型化药仿制产品研究过程的高风险因素,确定研究范围,并找出其工艺开发过程的关键步骤为配液、过滤、灌装、冻干工艺,结合CQAs获取各步骤工艺参数的设计空间,制定出合理稳健的控制策略,将高风险因素化为可接受可控制的低风险,为产品的质量提供保证。（3）进行了中试放大研究。结论:在既定的处方工艺条件下能够有效地监控工艺性能和产品质量。表明基于质量源于设计（QbD）的理念进行药物的开发,能够高效灵活的生产,持续可靠地生产出高质量药品,即赋予产品及工艺合理可行的生命周期。
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