神经炎症是中枢神经系统(脑和脊髓)应对病原体所进行的一种免疫应答反应,主要由神经胶质细胞发挥功能。神经胶质细胞分为大胶质细胞和小胶质细胞两类,其中小胶质细胞是最早发生免疫应答的细胞。慢性神经炎症会与多种神经退行性疾病有关,如阿尔兹海默症(AD)、帕金森病(PD)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)等。因此抑制神经炎症反应对于神经退行性疾病的防治具有重要意义。近年来,非甾体有机硒类化合物在精神类疾病中的探究逐渐引发关注。本文以LPS激活的小鼠小胶质细胞BV2为细胞炎症模型,从氧化应激和炎症反应两个角度,共同探究9种非甾体有机硒类化合物对于激活的小胶质细胞的炎症保护作用。研究结果如下:(1)以LPS构建激活的BV2细胞炎症模型,利用Nitrite、iNOS含量变化和BV2细胞活力变化,初步筛选出9种非甾体有机硒类化合物的最佳工作浓度为3μM和30μM。LPS激活的BV2细胞中,NO的氧化形式Nitrite含量上升,NO的来源iNOS含量上调。加入9种非甾体有机硒类化合物培养24 h后,有效降低了两者含量,同时不影响细胞活力。(2)进一步筛选9种非甾体有机硒类化合物对LPS激活的BV2细胞中氧化应激物质ROS和炎性因子IL-1β、IL-18含量的影响,从中选择出具有最佳效果的1-39和1A-38两种化合物。LPS激活的BV2细胞中,ROS、IL-1β和IL-18含量均上调。加入9种非甾体有机硒类化合物培养24 h后,有效降低了三者含量,其中1-39和1A-38的3μM和30μM效果最好。(3)进一步探讨参与1-39和1A-38降低活性氧和炎性因子水平的分子机制。LPS激活的BV2细胞中,NOX2在转录和翻译水平上均有上调。经1-39和1A-38处理24 h后,NOX2的mRNA和蛋白质水平显著降低。LPS激活的BV2细胞内TXNIP表达上调,TRX表达下调,加入1-39和1A-38处理后可以逆转该现象。此外,经1-39和1A-38处理后,NLRP3炎性小体在LPS激活的BV2细胞中上调趋势被逆转。综上所述,非甾体有机硒类化合物减少BV2细胞内ROS含量,降低促炎因子IL-1β和IL-18的释放。进一步探究分子机制后发现,非甾体有机硒类化合物对激活的小胶质细胞的神经保护作是通过NOX2-ROS-TXNIP-TRX-NLRP3通路实现的。非甾体有机硒类化合物对抑制LPS激活的神经小胶质细胞的炎症反应具有良好的效果,可以作为一种靶向神经炎性疾病的治疗制剂而进一步研究和开发,这具有十分长远的前景。