【摘 要】
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核受体（Nuclear Receptor,NR）作为一大类结构较为保守的转录因子,可以与各种转录辅调节因子相互作用完成多种转录调控功能。有些核受体也可以自身作为辅调节因子与其他相关转录因子结合共同发挥调节作用。经典核受体与辅调节因子的作用模式一般是通过N端转录激活功能域AF-1直接招募转录辅调节因子,以及C端的转录激活功能域AF-2在经典的配体结合口袋LBP结合配体后AF-2发生构象改变,使核受体
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核受体（Nuclear Receptor,NR）作为一大类结构较为保守的转录因子,可以与各种转录辅调节因子相互作用完成多种转录调控功能。有些核受体也可以自身作为辅调节因子与其他相关转录因子结合共同发挥调节作用。经典核受体与辅调节因子的作用模式一般是通过N端转录激活功能域AF-1直接招募转录辅调节因子,以及C端的转录激活功能域AF-2在经典的配体结合口袋LBP结合配体后AF-2发生构象改变,使核受体可以有选择地与不同的辅调节因子结合。而本文研究的Nur77属于孤儿核受体,除了 N端的AF-1被确认是辅调节因子结合位点外,在其C端并不存在经典核受体的经典配体结合口袋。我们研究的重点在于Nur77的位于C端的配体结合结构域LBD与经典核受体不同的结合辅调节因子的作用位点和模式。Nur77能与SRC-2辅激活因子和DAX-1辅抑制因子共同转录调控下游基因表达,目前Nur77与SRC-2以及DAX-1的具体作用位点以及作用机制尚未被探明。本文在前人对SRC-2以及DAX-1发挥辅调节因子作用的关键核心多肽的研究基础上,通过设计构建Nur77LBD与SRC-2多肽融合蛋白命名为SLL,以及Nur77 LBD与DAX-1多肽融合蛋白（LLD）,通过原核系统表达、纯化蛋白以及蛋白结晶与X射线晶体学的方法来研究Nur77与相关多肽复合物的晶体结构。我们解析了 LLD分辨率为5.4（?）的结构,该结构揭示了 Nur77LBD与DAX-1的一个新的作用模式。通过对结构的研究以及进一步的GST pull-down实验,我们对两个蛋白质相关结合位点以及关键氨基酸有了更好的认知,为解析孤儿核受体同辅调节因子相互作用的机制奠定了良好的基础。
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