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目的：通过星形胶质细胞培养和激光共聚焦成像的方法，研究阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的模型鼠——APPswe/PS1ΔE9转基因鼠以及老年星形胶质细胞溶酶体对可溶性β-淀粉样蛋白(β-Amyloid protein42，Aβ42)的降解能力是否下降。探讨细胞内PH改变是否影响星形胶质细胞溶酶体对外源性Aβ42的降解能力。通过星型胶质细胞溶酶体对Aβ42降解机制的研究，进一步了解AD可能的发病机制，为寻找AD的治疗靶点提供理论和实验依据。方法：通过PCR的方法鉴定APPswe/PS1ΔE9双转基因鼠，取新生第一天的小鼠进行原代星形胶质细胞的培养。用带绿色荧光的Aβ42(Hilyte Fluor488-labled Amyloid-β protein42，Aβ42)处理体外培养第7天(day7in vitro, DIV7)，体外培养第21天(day21in vitro,DIV21)的星形胶质细胞，孵育30min。用l μM的溶酶体的染料Lysotracker DND Red99(DND-99)对溶酶体染色，激光共聚焦显微镜观察，分析APP/PS1双转基因鼠星形胶质细胞溶酶体与Aβ42共定位率和正常组比是否有差别。同时分析DIV7星形胶质细胞内Aβ42和溶酶体的荧光强度随时间变化情况；观察不同组星形胶质细胞内吞Aβ42的动态变化过程。用NH4Cl处理改变细胞内PH后，分析AD组星形胶质细胞溶酶体与外源性Aβ42共定位率是否有差异。结果：1.星形胶质细胞内吞外源性Aβ42后30min，定位于溶酶体。2.经Aβ42和DND-99孵育30min后，Aβ42和溶酶体的荧光强度在DIV7星形胶质细胞AD组和正常组间均没有差异，说明AD组和正常组DIV7星形胶质细胞对Aβ42的内吞没有差异。随着时间变化，AD组DIV7星形胶质细胞溶酶体与外源性Aβ42的共定位率与正常组比均显著偏高，37℃孵育2h后， AD组DIV7星形胶质细胞内Aβ42荧光强度高于正常组，AD组DIV7星形胶质细胞内溶酶体荧光强度低于正常组。3. AD组DIV21星形胶质细胞溶酶体和Aβ42的荧光强度与正常组DIV21星形胶质细胞比均下降，正常组DIV21星形胶质细胞溶酶体和Aβ42的荧光强度与正常组DIV7比均下降。4.经25mM的NH4Cl溶液处理后，AD组星形胶质细胞溶酶体与Aβ42的共定位率下降。结论：1. DIV7星形胶质细胞内吞外源性Aβ42后30min定位于溶酶体。2. AD小鼠DIV7星形胶质细胞溶酶体对外源性Aβ42的降解能力下降。3. DIV21老胶质细胞对外源性Aβ42的内吞能力下降，DIV21老星形胶质细胞溶酶体活性下降。4. NH4Cl能加强星形胶质细胞溶酶体对外源性Aβ42的降解。