重复经颅磁刺激在意识障碍患者康复中的临床研究

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意识障碍(Disorders of consciousness,DOC)作为最严重的功能损害,随着现代重症救治水平的提高,DOC患者数量激增。促醒是DOC患者康复的首要任务,方法包括药物治疗、手术治疗、音乐治疗、外周神经刺激等,然而这些方法存在各自弊端,临床上仍缺乏十分有效的DOC促醒治疗方法。重复经颅磁刺激(Repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)作为一种非侵袭性脑刺激技术,广泛用于神经功能障碍的治疗,在DOC的康复中也应有治疗价值,然而尚缺乏高质量的临床研究探讨此价值,因此本研究聚焦的是rTMS在DOC患者康复中的作用。为了了解DOC患者的临床现状,回顾性分析了 384例脑损伤患者,其中脑出血188例(50.0%),脑梗死108例(28.1%),脑外伤75例(19.5%),缺血缺氧性脑病13例(3.4%)。在384例脑损伤患者中,DOC发生率为37.2%(143/384);在143例DOC患者中,脑出血患者DOC发生率41.5%(78/188),脑梗死患者DOC发生率11.1%(12/108),脑外伤患者DOC发生率57.3%(43/75),缺血缺氧患者DOC发生率76.9%(10/13)。分析DOC患者和非DOC患者,结果发现DOC显著延长住院时间,增加医疗费用,此结果表明DOC显著增加患者的医疗负担。缺乏有效促醒方法是DOC康复的难点,40例DOC患者参与了一项随机、双盲、对照临床研究,探讨rTMS的促醒作用,使用昏迷恢复量表修订版(Coma recovery scale-revised,CRS-R)评估意识,并分析患者出院时的清醒率。结果发现经rTMS治疗后,CRS-R评分显著升高,表明rTMS可以改善DOC患者意识水平;进一步分析发现,尽管rTMS可以改善DOC患者意识,但非所有DOC患者的意识被显著改善,只有部分DOC患者对rTMS治疗有反应。最后本结果还发现,rTMS未能显著提高DOC患者出院时的清醒率。根据前一部分研究结果,我们推测rTMS可能不适用所有DOC患者,因此我们进一步募集了 25例DOC患者,所有患者接受rTMS治疗,分别在治疗前后使用CRS-R评估患者意识变化,同时采集DOC患者在治疗前和第一次干预后的静态EEG。如果CRS-R评分在治疗前后提高了 3分定义为反应者,否则视为无反应者。结果发现25例患者中反应者10例,无反应者15例,EEG数据显示反应者的顶叶alpha功率显著多于无反应者,单次rTMS能显著降低反应者刺激靶位(左侧额叶)的delta功率,而无反应者无明显变化。最后本研究提出了一个预测方法,即alpha(顶叶)/delta(额叶)比值,此方法可用于辨别其中的反应者。综上所述,脑损伤患者DOC发生率较高,缺乏特异的促醒方法是DOC的临床难点。rTMS治疗能有效提高DOC患者的意识水平,可作为临床上DOC促醒治疗的一种方法,然而rTMS也似乎不适用所有的DOC患者,因此本研究同时提出一个预测方法,即alpha功率(顶叶)/delta功率(额叶)比值,此方法可用于辨别潜在的DOC反应者。
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