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卡尔曼综合征(Kallmannsyndrome，KS)是低促性腺激素性功能减退(hypogonadotropichypogonadism，HH)伴嗅觉缺陷的临床和遗传异质性的疾病。嗅觉的缺陷与嗅小球和嗅神经束的缺失或发育不全相关。然而性腺功能减退是由于胚胎期神经内分泌促性腺激素分泌激素(gonadotropin-releasinghormone，GnRH)细胞从嗅上皮组织迁移到前脑失败而导致GnRH的分泌不足，这是由于嗅觉神经元和末端神经纤维的早期退化，不能引导GnRH细胞的迁移。1944年，Kallmann首次描述了卡尔曼综合征并提出该综合征为遗传性疾病。卡尔曼综合征的患病率在男性中估计约为1/8000，而女性的患病率低于男性的5倍。目前已经鉴定了10个以上的导致卡尔曼综合征的基因，然而这些致病基因突变的总和仅占卡尔曼综合征患者的30％左右。 PKR2是一个导致卡尔曼综合征的基因。PKR2属于G蛋白偶联七次跨膜的受体家族，许多胞内蛋白可以与G-蛋白偶联受体的C末端相互作用，从而调节受体的折叠、转运、定位和信号传导等一系列功能。为了探索PKR2在卡尔曼综合征中的发病机制，本论文以PKR2的胞内段C末端为诱饵，利用酵母菌双杂交系统从人类cDNA文库中筛选出了一个互作蛋白HSPD1。通过GSTPullDown和免疫共沉淀实验验证了它们的相互作用，并确定PKR2与HSPD1的相互作用定位在C末端的前13个氨基酸。HSPD1是一种重要的分子伴侣，参与蛋白的折叠。我们进一步研究了HSPD1过表达对PKR2功能的影响。虽然我们尚未看到HSPD1对PKR2功能的调节作用，鉴于在体内HSPD1往往与HSP10共同作用，我们将研究HSPD1-HSP10复合物对PKR2功能的调节作用。 结论:我们利用酵母双杂交筛选到一个PKR2互作蛋白HSPD1，为进一步研究PKR2的功能及其导致卡尔曼综合征的机制提供了基础。