4-氨基嘧啶类化合物作为WNT信号通路Porcupine蛋白抑制剂的设计、合成及活性研究

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WNT信号通路是一条重要的胚胎通路。在胚胎时期,它能够促进细胞的增殖、分化,如果被阻断会导致胚胎发育缺陷;在成年时期,WNT信号通路一般处于失活状态,它的异常激活与许多癌症的发生与发展有密切关系,比如:结肠癌、直肠癌以及乳腺癌等。Porcupine蛋白是这条通路中一个关键的组成部分,抑制Porcupine蛋白能够阻断WNT信号通路,这可能会成为抗肿瘤的一种新途径。目前针对WNT信号通路已经发表了很多小分子抑制剂,但都还处在研发阶段,其中诺华公司开发的Porcupine蛋白小分子抑制剂LGK974处于
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